Глікозиди - хімічна енциклопедія

Відео: Антиаритмічні препарати. КЛАСИФІКАЦІЯ. ФАРМАКОЛОГІЯ

гЛІКОЗИДИ

гЛІКОЗИДИ (Від грец. Glykys-солодкий і eidos-вид), соед. в яких брало залишок циклич. форми моно- або олігосахариду (глікозільних, або вуглеводний, залишок) пов`язаний з ін. орг. залишком (агликоном) через гетероатом- соотв. розрізняють О, N-, S-глікозиди та ін. Зв`язок між глікозільних залишком і агликоном зв. гликозидной.

При утворенні глікозидів виникає новий асиметричний. глікозидний центр. Його конфігурацію позначаютьабо в залежності від того, збігається вона чи ні з конфігурацією того вуглецевого атома моносахарида. к-рий визначає приналежність останнього до D- або L-ряду. Напр. в ізомерних метил-О-глюкопіранозид конфігурація відбивається ф-лій I, конфігурація-ф-лій II:

Відео: Тшувакі на прогулянці. Серцеві глікозиди. Частина перша

За розміром циклу вуглеводного залишку глікозиди ділять на фуранозіди (5-членні), піранозіди (6) і септанозіди. (7 -) - по числу моносахаридних залишків в вуглеводної частини молекули - на моноозіди, біозідом, тріозіди і олігозіди (соотв. Похідні моно-, ди-, три- і олігосахаридів).

Приєднання глікозільних залишку до аглікону (гликозилирование) підвищує гідрофільність сполуки, що грає важливу роль в метаболізмі. Мн. вуглеводні залишки, особливо олігосахаридні, виконують ф-ції специфічний. маркерів пов-стей клітин і біополімерів. обумовлюють їх впізнавання ін. клітинами.

До О-глікозидів в широкому сенсі слова відносять не тільки глікозиди з невуглеводної Аглікон. але і внутр. ангідриди цукрів (внутр. глікозиди), оліго- і полісахариди. О-глікозиди-малолетучие кристалічної. або аморфні в-ва. Глікозиди нижчих спиртів легко розчин. в воді. спиртах. не розчин. в малополярних орг. р-телеглядачам. Р-рімость глікозидів зі складними Аглікон в значить. мірою визначається хім. особливостями останнього: сполуки. з полярними Аглікон (напр. глікозиди поліолів) розчин. в воді. соед. з великими гідрофобними Аглікон не розчин. в воді і малополярних р-телеглядачам. Для олігозідов з великими малополярни Аглікон (напр. Сапоніни) характерні пенообразующие св-ва.

Глікозиди не володіють хім. св-вами відновлюють Сахаров. зумовленими карбонильной групою, не схильні до мутаротації. Вони легко ацилуючий ангідридами і галоген-ангідридами к-т в піридині з утворенням складних ефірів. Алкілуючі типовими алкилирующими агентами в сільнощелочних середовищах, утворюють циклич. ацетали і кетали при конденсації з карбонільними соед. окислюються перйодатом з розщепленням зв`язків С-С, піддаються кислотному гідролізу. алкоголизу. формолізу з розщепленням гликозидной зв`язку. Швидкість гідролізу в Наїб. мірі залежить від розміру циклу: фуранозіди гідролізуються на два порядки швидше піранозідов. Механізм гідролізу м. Б. представлений слід. схемою (знак

Швидкість гідролізу. к-рий здійснюється під дією глікозідгідролаз, залежить від структури агликона.

Глікозиди з аліфатіч. і аліцікліч. Аглікон стійкі до дії розчинів лугів. з ароматич. і недо-римі гетероцікліч. Аглікон - нестійкі. Так, лужне розщепленняD-глюкопіранозид з ароматич. агликоном дає 1,6-ангідроглюкозу (левоглюкозан), що є препаративних методом синтезу останньої.

Методи синтезу глікозидів засновані на нуклеофіла. заміщення при гликозидная центрі відновлюють Сахаров і їх похідних. Кислотний алкоголиз цукрів в надлишку спирту призводить до суміші чотирьох ізомерних глікозидів ( іпіранозідов, іфуранозідов), де в стані рівноваги переважають піранозіди. Конкретний склад суміші залежить від конфігурації вуглеводу. Для стерео і регіоселективності синтезу глікозидів з певною конфігурацією гликозидного центру і розміром циклу застосовують гликозилирование агликонов похідними вуглеводів з активованим гликозидная центром і повністю захищеними спиртовими гидроксилами.

У кач-ве глікозілірующіх агентів найчастіше використовують: ацілглікозілгалогеніди (напр. Ф-ли III), бензілглі-козілгалогеніди, 5-членні циклич. ортоефіри (напр. IV), похідні пірувонітріла (напр. V), оксазоліновие похідні (напр. VI).

Для синтезу арил-О-глікозидів застосовують також сплавлення повних ацетатів відновлюють цукрів з фенолами в присутності. сильнокислому каталізаторів (метод Гельферіха). Прир. О-глікозиди виділяють гл. обр. з рослин.

Хім. св-ва N-глікозидів сильно залежать від характеру заступників при атомі N. Аліфатіч. і ароматичних. N-глікозиди, що містять при N атом водню. піддаються мутаротації (подібно відновлює сахарам) внаслідок таутомерного перетворення в форму шіффово підстав. напр.

Вони легко піддаються кислотному і лужному гідролізу.

N-Глікозіламіди, в т.ч. N-глікозілмочевіни, і сполуки. в яких брало глікозидний атом N включений в амидную структуру, не схильні до мутаротації і по стійкості до гідролізу схожі з О-глікозидами. Аліфатіч. і ароматичних. глікозиди, в яких брало глікозидний атом N має досить високу основностью, піддаються перегрупуванню в 1-аміно-1-дезоксікетози (Амадори перегрупування).

Аліфатіч. і ароматичних. N-глікозиди отримують конденсацією відновлюють Сахаров з амінами - N-глікозіламіди і глікопептиди - відновленням глікозілазідов з послід. N-ацілірованіем- нуклеозиди та їх структурні аналоги-N-глікозилювання азотовмісних гетероцікліч. з`єднань ацілглікозілгалогенідамі і їх аналогами.

До прир. N-глікозидів відносяться нуклеозиди. нуклеотиди. нуклеїнові к-ти, глікопротеїни. нек-риє змішані біополімери. в яких брало гликозидная зв`язок з`єднує вуглеводні і пептидні ланцюга через амідний атом N залишку аспарагіну. Багато N-глікозиди і структурні аналоги нуклеозидів. будучи антиметаболитами нуклеозидов. виявляють високу фізіолого. активність і використовуються в кач-ве лек. препаратів, напр. фторафур. цитарабін.

Для S-глікозидів характерні специфічний. св-ва, пов`язані з можливістю окісліт.-відновить. р-ций по атому S. До них відносяться гидрогенолиз над нікелем Ренея, оксиди. розщеплення галогенами. окислення до сульфонов. освіту з S-глікозидів глікозілгалогенідов. Гідроліз S-глікозидів на відміну від гідролізу О-глікозидів може протікати в м`яких умовах у присутності. солей Hg і Cd, що дозволяє вести селективну р-цію, не зачіпаючи О-Глікозидний зв`язку молекули. S-Глікозиди, аналогічно ароматич. О-глікозидів, отримують конденсацією тіолятов лужних металів з ацілглікозілгалогенідамі. Специфічний. методи - конденсація ацілглікозілгалогенідов з тіомочевиною з послід. гідролізом тіуроніевой солі і частковий гідроліз діалкілдітіоацеталей Сахаров. каталізує солями Hg.

===
Ісп. література для статті «ГЛІКОЗИДИ». Хімія вуглеводів. М. 1967- Бочков А. Ф. Афанасьєв В. А. Заи-ков Г. Е. Освіта та розщеплення глікозидних зв`язків, М. 1978- Bochkov A. F. Zaikov G. Е. Chemistry of the O-glycosidic bond: formation and cleavage. Oxf.-N.Y. 1979. А.Ф. Бочков.