Канцерогенні речовини - хімічна енциклопедія

Відео: Які бувають канцерогенні речовини?

канцерогенних речовин

Відео: ОГЕ (ДПА) хімія. Вирішуємо завдання на розрізнення двох речовин за допомогою одного реактиву

канцерогенних речовин (Канцерогени, онкогенні в-ва), хім. соед. збільшують частоту виникнення злокачествен. пухлин. Серед канцерогенних речовин умовно розрізняють агенти прямого і непрямого дії. До перших відносять високореакційні соед. (Етиленоксид і його похідні, азотисті іприт і ін.), Здатні безпосередньо реагувати з биополимерами (ДНК. РНК. Білки). Непрямі канцерогенні речовини самі по собі інертні і перетворюються в активні сполуки. за участю ферментів клітини - напр. монооксигеназ, які каталізують включення одного атома кисню в молекулу субстрату. В результаті утворюються в-ва, к-які реагують з биополимерами. Так, метаболічна активація непрямого канцерогенної речовини N-нітрозодиметиламіну (НДМА), що викликає пухлини у мн. видів тварин, здійснюється за схемою:

Утворений при цьому діазогідроксід здатний алкілірованние біополімери клітини. в т.ч. нуклеофіла. центри основ ДНК. Припускають, що при цьому наиб. важлива мета - гуанін. алкілування догрого по атому О в положенні 6 призводить до виникнення мутацій (див. також ст. Мутагени). Мутації виникають в процесі репарації (відновлення) ДНК. якщо вирізаний ендонуклеаза пошкоджену ділянку відновлюється з помилками (напр. в результаті зміни первісної послідовності нуклеотидів), к-які копіюються при реплікації (самовідтворення ДНК) і, зафіксувавши таким чином, передаються в ряду клітинних поколінь. Якщо такі структурні зміни відбуваються в протоонкогенах (нуклеотидноїпослідовності ДНК. Обумовлює злокачествен. Трансформацію клітини), то це призводить до перетворення його в онкоген і синтезу мутантних регуляторних білків. здійснюють окремі стадії злокачествен. трансформації клітини. Те ж саме може відбуватися в результаті викликаних канцерогенними речовинами змін в розташуванні генів в геномі (напр. При транслокації гена С-тус в область активно транскрібіруемих іммуноглобулінових генів при лімфомі Бёркітта). Виникнення онкогенних мутацій - стадія ініціації канцерогенезу (перетворення нормальної клітини в пухлинну), а викликають канцерогенез агенти зв. канцерогенами-ініціаторами. Подальші зміни клітини на шляху злокачествен. перетворення викликають промотори канцерогенезу. к-які обумовлюють порушення міжклітинної взаємодій. клітинного обміну, призводять клітку в стан фенотипически вираженою пухлинної трансформації і до розвитку пухлини. Первинний пухлинний вузол прогресує в осн. в результаті клітинного відбору, змінюючи свої св-ва в залежності від разл. впливів (гормональних, хіміотерапевтичних) найчастіше в бік дедіфференціровкі і зменшення залежності від регуляторних впливів організму. Наїб. вивченими промоторами шкірного канцерогенезу є недо-які похідні дітерпенов, печінкового -фенобарбітал (5-феніл-5-етил-2,4,6-пірімідінтріон) та деякі хлорорг. соед. в товстій кишці - жовчні к-ти. Переважна більшість канцерогенних речовин володіє як ініціації, так і промотуючих активністю і відносяться до "повним" канцерогенних речовин. Мн. канцерогенні речовини мають виражену Органотропність (здатністю індукувати пухлини в певних органах), к-раю м. б. обумовлена розподілом канцерогенних речовин в організмі і особливостями їх метаболізму в клітинах різних органів. Так, напр. 2-нафтиламин і бензидин викликають у людини рак сечового міхура, вінілхлорид - ангіосаркоми печінки. азбест - мезотеліоми плеври і очеревини. В експерименті пухлини шкіри викликають поліцікліч. ароматич. вуглеводні (напр. 1,2-бензопірен, 9,10-диметил-1,2-бензоантрацен), пухлини печінки - похідні флуорен (напр. 2-ацетіламінофлуорен, ф-ла I): нек-риє азосоединения (напр. 3 метил-4`-диметиламіноазобензолу), мікотоксини (напр. афлатоксин B₁ ), Пухлини кишечника - похідні гідразину (напр. Диметилгидразина). Відзначено видова специфічність дії мн. канцерогенних речовин. Так, 2-ацетіламікофлуорен - канцерогенна речовин для щурів, але не для морських свинок, афлатоксин B₁ виявляє високу активність в організмі щурів і райдужної форелі, але малоактивний для мишей.

Згідно з даними міжнародного агентства з вивчення раку (МАВР), в 1985 налічувалося 9 виробництв. процесів і 30 соед. продуктів або груп сполуки. безумовно здатних викликати пухлини у людини. Ще 13 в-в розглядаються як агенти з досить високою ймовірністю канцерогенного ризику для людини. До безумовних канцерогенних речовин відносяться: азатіоприн. або имуран (див. Іммуномодулірующие кошти) - протипухлинні ср-ва (нек-риє з них в даний час не використовуються) - циклофосфан (II), хлорбутин (III), Мілеран CH₃ S (O₂ ) O (CH₂ )₄ OS (O₂ ) CH₃. мелфалан L-п - [(ClCH₂ CH₂ )₂ N] C₆ H₄ CH₂ CH (NH₂ ) COOH- комбінація протипухлинних препаратів, що включає прокарбазін n - [(CH₃ )₂ CHNHC (O)] C₆ H₄ CH₂ NHNHCH₃. НСl, азотистий іприт. вінкристин (алкалоїд. міститься в рослині барвінок рожевий) і преднізолон (IV) - знеболюючі ср-ва, що містять фенацетин п-C₂ H₅ OC₆ H₄ NHC (O) CH₃ - суміш естрогенів [піперазініевая і Na-сіль естрону (V) і Na-сіль еквіліна (VI)] - вінілхлорид - діетилстильбестрол [п-НОС₆ Н₄ С (С₂ Н₅ ) =]₂ - іприт - метоксазолен (VII) в поєднанні з УФ облученіем- бензол - 2-нафтіламін- N, N-біс (2-хлоретил) -2-нафтіламін- треосульфін [CH₃ S (O)₂ OCH₂ CH (OH)]₂ - 1,1`-діхлордіметіловий ефір- бензидин - 4-амінобіфеніл- миш`як і його соед.- хром та деякі його соед.- кам`яновугільний дьоготь - пек. одержуваний з цього дьогтю - нафтові олії - сланцеві масла - сажа - асбест- тютюновий дим - жуйка, яка містить листя бетелю і табака- жувальний тютюн. До умовних канцерогенних речовин для людини відносять: акрилонітрил. нек-риє афлатоксини. 1,2-бензопірен, берилій і його сполуки. диметил- і діетилсульфат. нікель та деякі його сполуки. прокарбазін. о-толуідін, фенацетин. азотисті іприт. креозот і гідрооксіметалон (VIII). Покращення. частота виникнення злокачествен. пухлин спостерігається на підприємствах з газифікації вугілля. очищенню нікелю - вироб-ву аурамін (діарілметановий барвник) - при підземному видобутку гематиту (червоного залізняку) в шахтах, загазованих радоном - в гумової, меблевої та взуттєвої пром-стях- при произове коксу і ізопропілового спирту з використанням H₂ SO₄. У побуті канцерогенні речовини надходять в організм людини з продуктами куріння тютюну, к-які викликають рак мн. локалізацій (в першу чергу рак легені), з вихлопами двигунів внутр. згоряння, димовими викидами опалювати. систем і пром. підприємств, мікотоксинами. забруднюючими продукти харчування при неправильному їх зберіганні, і т.д. Показана можливість синтезу в шлунку людини канцерогенних нітрозамінів з вторинних амінів і нітритів. Ендогенні канцерогенні речовини утворюються в організмі при порушенні обміну деяких амінокислот. зокрема триптофану і тирозину. к-які можуть перетворюватися соотв. в канцерогенні 3-гідроксікінуренін [2-аміно-З-гідрокси-1- (2-аміно-3-карбокси-1-оксопропіл) бензол] і 3-гідроксіантраніловую (2-аміно-3-гідроксибензойної) к-ту. Дія канцерогенних речовин може бути істотно ослаблене за допомогою вітамінів (рибофлавіну. Аскорбінової к-ти, вітаміну Е), b-каротину (каротиноид), мікроелементів (солей Se і Zn), ряду ін. Хім. соед. (Напр. Тетурама. Деяких стероїдів).
===
Ісп. література для статті «Канцерогенних речовин». Шабад Л. М. Еволюція концепцій бластомогенеза, М. 1979- Підсумки науки і техніки. Сер. Онкологія, т. 15. Хімічний канцерогенез. М. ВИНИТИ, 1986 IARC monographs on the evaluation of the carcinogenic risk of chemicals to humans. Suppl. v. 4 Chemicals, industrial processes and industries associated with cancer in humans, Lyon, 1982 (IARC Monographs, v. 1 to 29) - Valinio H. [a.o.], "Carcmogenesis", 1985, v. 6, № 11, p. 1653-65. Г. А. Білицький.