Лозартан рецепт латинською
Фармакологічна дія
Лозартан - специфічний антагоніст рецепторів ангіотензину II (типу АТ1 ) Для прийому всередину. Ангіотензин II вибірково зв`язується з AТ1 -рецепторами, що знаходяться в багатьох тканинах (в гладко-м`язових тканинах судин, в надниркових залозах, нирках і серці) і робить пара відповідальних біологічних функцій, включаючи вазоконстрикцію і вивільнення альдостерону. Ангіотензин II крім цього стимулює розростання гладком`язових клітин. Лозартан і його фармакологічно діяльний метаболіт (Е 3 174) як in vitro, так і in vivo блокують усі фізіологічні ефекти ангіотензину II, незалежно від джерела або шляху синтезу. На відміну від деяких пептидних антагоністів ангіотензину II лозартан не володіє ефектами агоніста.
Лозартан вибірково зв`язується з AТ1 -рецепторами і не зв`язується і не блокує рецептори інших гормонів та іонних каналів, які відіграють ключову роль в регуляції функції серцево-судинної системи. Крім цього, лозартан не пригнічує АПФ, що несе відповідальність за руйнування брадикініну. Отже ефекти, безпосередньо не пов`язані з блокадою AТ1 -рецепторів, наприклад, посилення ефектів, пов`язаних з дією брадикініну або розвиток набряків (лозартан - 1,7%, плацебо - 1,9%), не мають відношення до дії лозартану.
При боргом (6-тижневому) лікуванні хворих з артеріальною гіпертензією лозартаном у дозі 100 мг / сут. спостерігалося 2-3-кратне підвищення рівня ангіотензину II в момент успіхи Cmax препарату в плазмі крові-у деяких хворих спостерігалося ще більше підвищення концентрації лозартану, особливо при невеликій тривалості лікування (2 тижні). В ході лікування антигіпертензивна активність і зниження концентрації альдостерону плазми виявлялися через 2 і 6 тижнів терапії, що показує на дієву блокаду рецепторів ангіотензину II. Але після закінчення скасування лозартану активність реніну плазми і рівень ангіотензину II через 3 доби знижувалися до вихідних значень, які спостерігалися до початку прийому препарату.
Тому, що лозартан є специфічним антагоністом AТ1 -рецепторів ангіотензину II. він не пригнічує АПФ, киназа II - фермент, який інактивує брадикінін. Вивчення, в якому порівнювалися ефекти 20 мг і 100 мг лозартану з ефектами інгібітору АПФ відносно реакції на ангіотензин I, ангіотензин II і брадикінін, продемонструвало, що лозартан блокує ефекти ангіотензину I і ангіотензину II, не впливаючи на ефекти брадикініну, що обумовлено специфічним механізмом дії лозартану. Навпаки, інгібітори АПФ блокують відповідь ангіотензину I і підвищують вираженість відповіді на брадикінін, що не впливаючи на вираженість відповіді на ангіотензин II, що демонструє фармакодинамическое відмінність між лозартаном та інгібіторами АПФ.
Концентрації лозартану і його активного метаболіту в плазмі крові, і антигіпертензивний ефект лозартану зростають зі збільшенням дози препарату. Оскільки лозартан та його діяльний метаболіт є антагоністами рецепторів ангіотензину II, вони обидва обумовлюють антигіпертензивний ефект.
У вивченні з одноразовим прийомом 100 мг лозартану здоровими добровольцями (чоловіками) використання препарату як хворими, які виконують дієту з обмеженим вмістом кухонної солі, так і хворими, які споживають велику кількість кухонної солі, що не впливало на швидкість клубочкової фільтрації, дієвий нирковий плазмоток і фільтраційну фракцію. Лозартан володіє натрійуретічеським ефектом, який був більш виражений при малосолевой дієті і, мабуть, не був пов`язаний з придушенням ранньої реабсорбції натрію в проксимальних ниркових канальцях. Лозартан крім цього викликав минуще збільшення виділення сечової кислоти нирками.
У хворих з артеріальною гіпертензією, протеїнурією (більше 2 г / 24 год), які не страждають на цукровий діабет і приймають лозартан протягом 8 тижнів у дозі від 50 мг до 100 мг, зазначалося точне зниження протеїнурії на 42%, фракційної екскреціїальбуміну і IgG. У даних хворих лозартан стабілізував швидкість клубочкової фільтрації і зменшував фільтраційну фракцію.
У дам в постменопаузном періоді з артеріальною гіпертензією, які приймали лозартан калію в дозі 50 мг / сут. протягом 4 тижнів, не було розпізнано впливу терапії на нирковий і системний рівень простагландинів.
Лозартан не вплине на вегетативні рефлекси і не володіє довгим ефектом відносно рівня норадреналіну в плазмі крові.
У хворих з артеріальною гіпертензією шкірний покрив в дозах до 150 мг / сут. не викликає клінічно значущих трансформацій рівня тригліцеридів натще, неспеціалізованого холестерину (Хс) і ХС-ЛПВЩ. У тих же дозах лозартан не впливає на рівень глюкози в крові натще.
В цілому, лозартан приводив до зменшення сироваткового рівня сечової кислоти (в більшості випадків, менше 0,4 мг / дл), що зберігалося в ході довгої терапії. У контрольованих клінічних дослідженнях, в якісь включалися хворі з артеріальною гіпертензією, випадків відміни препарату в зв`язку з підвищенням рівнів креатиніну або калію в сироватці крові не відзначено.
Фармакокінетика
всмоктування
При прийомі всередину лозартан добре абсорбується з шлунково-кишкового тракту і піддається ефекту першого проходження через печінку, в слідстві чого утворюються діяльний карбоксил метаболіт і неактивні метаболіти. Системна біодоступність лозартану утворює приблизно 33%. Середні Cmax лозартану і його активного метаболіту досягаються через 1 год і через 3-4 год відповідно. При прийомі лозартану протягом простого прийому їжі клінічно значущого впливу на профіль концентрації лозартану в плазмі крові розпізнано не було.
розподіл
Лозартан і його діяльний метаболіт зв`язуються з білками плазми крові (здебільшого з альбуміном) більше ніж на 99%. Vd лозартану утворює 34 л. Вивчення на щурах продемонстрували, що лозартан практично не потрапляє через гематоенцефалічний бар`єр.
метаболізм
Приблизно 14% дози лозартану (при прийомі всередину і в / в введенні) перетворюється в його діяльний метаболіт. Після закінчення прийому всередину або в / в введення лозартану, міченого 14С, радіоактивність циркулюючої плазми крові в першу чергу пов`язана з наявністю в ній лозартану і його активного метаболіту. Утворюються крім цього біологічно неактивні метаболіти, в т.ч. два основних, що утворюються в результаті гідроксилювання бутиловой бічного ланцюга, і один другорядний - N-2-тетразол-глюкуронід.
виведення
Плазмовий кліренс лозартану та його активного метаболіту утворює близько 600 мл / хв і 50 мл / хв відповідно. Нирковий кліренс лозартану і його активного метаболіту утворює приблизно 74 мл / хв і 26 мл / хв відповідно. При прийомі лозартану внутрішньо близько 4% дози виводиться в незміненому вигляді з сечею і близько 6% дози виводиться з сечею у вигляді активного метаболіту. Лозартан і його діяльний метаболіт мають лінійну фармакокінетику при пероральному прийомі лозартану калію в дозах до 200 мг.
Після закінчення прийому всередину плазмові концентрації лозартану і його активного метаболіту знижуються поліекспоненційно з кінцевим T1/2 приблизно 2 і 6-9 годин відповідно. При прийомі препарату в дозі 100 мг 1 раз / сут. не відбувається значущої кумуляції в плазмі крові ні лозартану, ні його діяльний метаболіти.
Виведення лозартану і його метаболітів відбувається з жовчю і сечею. Після закінчення прийому всередину лозартану, міченого 14С, близько 35% радіоактивної мітки виявляється в сечі і 58% - в калі. Після закінчення в / в введення лозартану, міченого 14С, приблизно 43% радіоактивної мітки виявляється в сечі і 50% в калі.
Фармакокінетика у особливих груп хворих
Концентрації лозартану і його активного метаболіту в плазмі крові у осіб похилого віку з артеріальною гіпертензією значуще не відрізняються від даних показників у більш молодих хворих з артеріальною гіпертензією.
Концентрації лозартану в плазмі крові були в 2 рази вище у жінок з артеріальною гіпертензією якщо порівнювати з чоловіками, які страждають на артеріальну гіпертензію. Концентрації активного метаболіту у чоловіків і жінок не розрізнялися. Це явне фармакокинетическое відмінність не має клінічного значення.
При прийомі лозартану внутрішньо у хворих на цироз печінки алкогольного генезу легким і помірним ступенем тяжкості концентрації лозартану і його активного метаболіту в плазмі крові виявилися в 5 і 1,7 рази (відповідно) більше, ніж у молодих здорових добровольців чоловічої статі.
Концентрації лозартану в плазмі крові у хворих з кліренсом креатиніну вище 10 мл / хв не відрізнялися від таких у осіб з нормальною функцією нирок. При порівнянні величина AUC у хворих, які перебувають на гемодіалізі, виявилася приблизно в 2 рази більше, ніж у хворих з нормальною функцією нирок. Плазмові концентрації активного метаболіту не змінюються у хворих з порушенням функції нирок або у хворих, які перебувають на гемодіалізі. Лозартан і його діяльний метаболіт не зможуть бути видалені за допомогою гемодіалізу.
показання
зниження ризику асоційованої серцево-судинної захворюваності та смертності у хворих з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка, що виявляється зниженням сукупно частоти серцево-судинної смертності, частоти інсульту і інфаркту міокарда;
захист нирок у хворих з цукровим діабетом 2 типу з протеїнурією - уповільнення прогресування ниркової недостатності, що виявляється зниженням частоти
гіперкреатинінемії, частоти розвитку термінальної стадії ХНН, що вимагає проведення гемодіалізу або трансплантації нирок,
показників смертності, і зниження протеїнурії;
хронічна серцева недостатність при неефективності лікування інгібіторами АПФ.
режим дозування
Лозартан приймається всередину незалежно від прийому їжі, ймовірно використання як у вигляді монотерапії, так і в в комбінації з іншими антигіпертензивними засобами.
При артеріальній гіпертензії стандартна початкова і підтримуюча доза для більшості хворих утворює 50 мг 1 раз / сут. Великий гіпотензивний ефект досягається через 3-6 тижнів після закінчення початку терапії. У деяких хворих з метою досягнення більшого результату доза можливо збільшена до 100 мг 1 раз / сут.
У хворих зі зниженим об`ємом циркулюючої крові (наприклад, при прийомі діуретиків у високих дозах) початкову дозу препарату направлятися знизити до 25 мг 1 раз / сут.
Немає необхідності в підборі початкової дози у осіб похилого віку та у хворих з нирковою недостатністю, включаючи хворих на діалізі.
Хворим із захворюванням печінки в анамнезі рекомендується призначати препарат в нижчих дозах.
Для зниження ризику асоційованої серцево-судинної захворюваності та смертності у хворих з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка стандартна початкова доза препарату утворює 50 мг 1 раз / сут. В майбутньому рекомендується додати гідрохлоротіазид у низьких дозах або розширити дозу лозартану до 100 мг 1 раз / сут. з урахуванням ступеня зниження Пекло.
Для захисту функції нирок у хворих з цукровим діабетом типу 2 і протеїнурією стандартна початкова доза препарату утворює 50 мг 1 раз / сут. В майбутньому рекомендується розширити дозу лозартану до 100 мг 1 раз / сут. з урахуванням ступеня зниження Пекло. Лозартан можливо призначений спільно з іншими антигіпертензивними засобами (діуретики, блокатори кальцієвих каналів, альфа- і бета-адреноблокатори, препарати центральної дії), інсуліном та іншими гіпоглікемічними засобами (похідні сульфонілсечовини, глітазони і інгібітори глюкозидази).
При хронічній серцевій недостатності початкова доза лозартану утворює 12,5 мг 1 раз / В більшості випадків, доза титрується з тижневим інтервалом (тобто 12,5 мг / сут, 25 мг / сут, 50 мг / добу) до простої підтримуючої дози 50 мг 1 раз / сут. в залежності від особистої переносимості.
Побічна дія
У контрольованих клінічних дослідженнях препарату у хворих з есенціальною артеріальною гіпертензією єдиним побічним ефектом, пов`язаним з прийомом препарату, було запаморочення, яке спостерігалося частіше, ніж при призначенні плацебо і з`являлося у 1% хворих, які отримували лозартан. Також, у 1% хворих відзначалися ортостатические реакції, що залежать від дози препарату. Рідко повідомлялося про походження висипу, але частота її походження була менше, ніж при прийомі плацебо.
Контрольовані клінічні дослідження продемонстрували, що лозартан здебільшого добре переноситься хворими з гіпертрофією лівого шлуночка, хворі на цукровий діабет типу 2 і протеїнурією. Найбільш частими побічними ефектами, пов`язаними з прийомом препарату, були системне і запаморочення, астенія / слабкість, зниження Пекло і гіперкаліємія.
В ході цих вивчень наступні побічні ефекти на тлі прийому лозартану (n = 2 085) і плацебо (n = 535) бачилися у 1% хворих:
З боку організму в цілому: біль в області шлунка 1,7% (плацебо 1,7%) - слабкість і стомлюваність 3,8% (плацебо 3,9%), біль у грудях 1,1% (плацебо 2,6% ), набряк 1,7% (плацебо 1,9%)
З боку серцево-судинної системи: прискорене серцебиття 1% (плацебо 0,4%) - тахікардія 1% (плацебо 1,7%).
З боку травної системи: діарея 1,9% (плацебо 1,9%) - диспепсія 1,1% (плацебо 1,5%) - нудота 1,8% (плацебо 2,8%).
З боку кістково-м`язової системи: біль у спині 1,6% (плацебо 1,1%) - м`язові судоми 1% (плацебо 1,1%).
З боку центральної нервової системи: запаморочення 4,1% (плацебо 2,4%) - головний біль 14,1% (плацебо 17, .2%) - безсоння 1,1% (плацебо 0,7%).
З боку дихальної системи: кашель 3,1 (плацебо 2,6%) - набряк слизової оболонки оболонки носа 1,3% (плацебо 1,1%) - фарингіти 1,5% (плацебо 2,6%) - синусит 1% (плацебо 1,3%) - інфекції верхніх відділів дихальних шляхів 6,5% (плацебо 5,6%).
Наступні небажані реакції були відзначені в широкій клінічній практиці.
Алергічні реакції: у хворих, які приймали лозартан, рідко спостерігався ангіоневротичний набряк, включаючи набряк гортані, голосової щілини, що викликають обструкцію дихальних шляхів, і / або набряк обличчя, губ, глотки і / або язика. Деякі з цих хворих мали в анамнезі на перенесений ангіоневротичний набряк при прийомі інгібіторів АПФ. Рідко повідомлялося про походження васкуліту, включаючи пурпуру Шенлейн-Геноха.
З боку травної системи: гепатит (рідко), порушення функції печінки.
З боку системи кровотворення: анемія, тромбоцитопенія.
Відео: Правила Виписки Рецептів на Латини
З боку кістково-м`язової системи: міалгія- артралгія- рідко - рабдоміоліз.
З боку центральної нервової системи: головний біль, рідко - дисгевзія.
З боку дихальної системи: кашель.
Дерматологічні реакції: кропив`янка, свербіж, гіперемія шкіри.
З боку лабораторних показників: при проведенні контрольованих клінічних досліджень у хворих з есенціальною артеріальною гіпертензією клінічно значущі трансформації стандартних лабораторних показників рідко були пов`язані з прийомом лозартану. У 1,5% хворих відзначалася гіперкаліємія (калій сироватки крові 5,5 ммоль / л). У вивченні у хворих з цукровим діабетом типу 2 з протеїнурією гіперкаліємія розвинулася у 9,9% пацентой лікувалися лозартаном і у 3,4% хворих, які лікувалися плацебо. Підвищений рівень АЛТ відзначався в рідкісних випадках і в більшості випадків повертався до норми після закінчення скасування терапії.
В цілому лозартан переноситься добре, побічні ефекти носять легкий і минущий темперамент і не вимагають відміни препарату. Сумарна частота побічних ефектів лозартану порівнянна з даними показником при прийомі плацебо.
Протипоказання
підвищена чутливість до компонентів препарату.
З обережністю направлятися призначати препарат хворим зі зниженим ОЦК, наприклад, які отримують лікування високими дозами діуретиків (може з`являтися симптоматична гіпотензія), і хворим з хворобами печінки і нирок в анамнезі.
Використання лозартану при вагітності протипоказано.
Використання в II і III триместрах вагітності препаратів, що діють на ренін-ангіотензинову систему, зможуть приводити до серйозних або крім того смерть плоду, що розвивається, виходячи з цього при встановленні вагітності прийом лозартану повинен бути відразу припинено. У плода ниркова перфузія, яка залежить від розвитку системи ренін-ангіотензин, з`являється у II тріместре- ризик для плоду зростає, в разі якщо лозартан призначають в II або III триместрі вагітності.
Не рекомендується приймати лозартан в період лактації. Досвіду застосування лозартану в період грудного вигодовування немає, і невідомо, чи виділяється лозартан з грудним молоком. Оскільки багато лікарських засобів виділяються з грудним молоком і зможуть надавати негативну дію на грудних дітей, з урахуванням необхідності прийому препарату для матері направлятися вирішити про припинення грудного вигодовування або про відміну препарату.
Відео: Фармакологія
особливі вказівки
Ймовірно прояв для того щоб симптому підвищеної чутливості як ангіоневротичний набряк.
У хворих зі зниженим об`ємом циркулюючої крові (наприклад, які отримують лікування величезними дозами діуретиків) може з`являтися симптоматична артеріальна гіпотензія. Корекцію таких станів потрібно проводити до призначення лозартану або затівати лікування з нижчої дози.
Порушення водно-електролітного балансу є характерним для хворих з нирковою недостатністю з цукровим діабетом або без цукрового діабету, виходячи з цього при призначенні препарату цій категорії хворих направлятися виконувати особливу обережність. У клінічних дослідженнях, в яких брали участь хворі з цукровим діабетом 2 типу з протеїнурією, число випадків гіперкаліємії було вище в групі, що отримувала лозартан, ніж в групі, що отримувала плацебо. Кільком хворим довелося припинити терапію у зв`язку з появою гиперкалиемией.
Протягом лікування лозартаном хворі не повинні приймати препарати калію або які містять калій замінники кухонної солі без попереднього узгодження з лікарем.
Дані фармакокінетичних досліджень показують на те, що концентрація лозартану в плазмі крові хворих на цироз печінки істотно зростає, виходячи з цього хворим із захворюванням печінки в анамнезі направлятися призначати препарат в меншій дозі.
Завдяки інгібування ренін-ангіотензинової системи у деяких чутливих хворих відзначалися трансформації функції нирок, включаючи ниркову недостатність- дані трансформації зможуть зникати після закінчення припинення терапії.
Деякі препарати, які надають вплив на ренін-ангіотензинову систему, зможуть збільшувати рівень сечовини крові і сироваткового креатиніну у хворих з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки. Повідомлялося про походження аналогічних ефектів при прийомі лозартана- трансформації функції нирок зможуть зникати при припиненні терапії.
У хворих з залежною від активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи функцією нирок (тобто з тяжкою хронічною серцевою недостатністю) лікування інгібіторами АПФ в деяких випадках супроводжувалося розвитком олігоуріі і / або наростаючою азотемии, і гострої ниркової недостатності (рідко), і / або станів з летальним фіналом. Про аналогічних фіналах повідомлялося і при лікуванні даної категорії хворих лозартаном.
Клінічні дослідження не розпізнали будь-яких родзинок щодо безпеки та ефективності лозартану у хворих похилого віку.
Застосування в педіатрії
Безпека і ефективність препарату у дітей до 18 років не встановлені.
Використання при порушеннях функції печінки
З обережністю направлятися призначати препарат хворим печінки в анамнезі.
Відео: Прикладна фармакологія - Загальна рецептура (Герук, Новосельцев)
Використання при порушеннях функції нирок
З обережністю направлятися призначати препарат хворим з хворобами нирок в анамнезі.
Передозування
Відомості про передозування обмежені. Найбільш можливі симптоми передозування: виражене зниження Пекло і тахікардія- брадикардія може з`явитися завдяки парасимпатичної стимуляції.
лікування
Симптоматична терапія. Лозартан і його діяльний метаболіт не видаляється з кровотоку при гемодіалізі.
лікарська співпрацю
Не відзначалося клінічно значимого співробітництва препарату з цими лікарськими засобами, як гідрохлортіазид, дігоксин, варфарин, циметидин, фенобарбітал, кетоконазол і еритроміцин.
Ріфампін і флуконазол зменшують рівень активного метаболіту. Клінічне значення даних співробітництв не вивчено.
Як і при застосуванні інших засобів, що блокують утворення ангіотензину II і його ефекти, супутнє призначення калійзберігаючихдіуретиків (спіронолактон, триамтерен, амілорид), калієвих добавок і солей, що містять калій, може призвести до підвищення рівня калію в сироватці крові.
Як і при застосуванні інших засобів, що впливають на виведення натрію, лікування лозартаном може супроводжуватися зниженням екскреції і збільшенням сироваткової концентрації літію, виходячи з цього при одночасному лікуванні з препаратами літію направлятися контролювати його сироваткову концентрацію.
НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, зможуть знижувати ефект діуретиків та інших гіпотензивних препаратів. Виходячи з цього гіпотензивний ефект антагоністів рецепторів ангіотензину II можливо ослаблений при одночасному застосуванні НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2.
У деяких хворих з порушеннями функції нирок, якісь отримували лікування НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, одночасне призначення антагоністів рецепторів ангіотензину II може привести до подальшого погіршення функції нирок. У більшості випадків даний ефект звернемо.
Флуконазол, інгібітор ізоферменту 2С9 цитохрому Р450, знижує плазмові концентрації активного метаболіту і підвищує концентрації лозартану, але, фармакодинамічна значимість цього феномена не встановлена. Продемонстровано, що у осіб, які не метаболизирующих лозартан в діяльний метаболіт, є вельми рідкісний і специфічний недолік ізоферменту 2С9 цитохрому Р450.
