Алопуринол побічні ефекти
Фармакологічна дія
Алопуринол - лікарський препарат, що порушує синтез сечової кислоти. Алопуринол і його основне похідне оксипуринол надають уростатіческое вплив. Механізм дії алопуринолу пов`язаний з його властивістю пригнічувати активність ферменту ксантиноксидази, який каталізує окислення гіпоксантину до ксантину і майбутнє його перетворення в сечову кислоту. Порушуючи, так, синтез сечової кислоти алопуринол знижує її рівень в організмі, і сприяє розчиненню уратів.
При прийомі всередину аллопуринол добре абсорбується в травному тракті, досягаючи пікових плазмових концентрацій протягом 1,5 годин (пік плазмової концентрації основного метаболіту відзначається через 3-5 годин після закінчення прийому).
Абсорбція алопуринолу проходить в основному в 12-палої і тонкій кишці.
З огляду на тривалий період виведення алопуринолу, на початку терапії можлива кумуляція препарату.
Період напіввиведення алопуринолу утворює 2 години. Період напіввиведення оксипуринолу характеризується великою особистою варіабельністю і може складати від 18 до 43 годин, а в одиничних випадках досягати 70 годин.
Оксипуринол - основний метаболіт алопуринолу володіє подібною незмінному речовини фармакологічної активності, але пара повільніше зв`язується з ферментом.
Алопуринол і його похідне практично не зв`язуються з білками плазми.
Екскретується діяльний компонент і його метаболіт в основному нирками. Близько 20% алопуринолу виводяться кишечником протягом 48-72 годин.
У хворих з порушеннями функцій нирок відзначається велике підвищення періоду напіввиведення оксипуринолу.
Безвідносно біодоступність при прийомі 100 мг алопуринолу утворює 67%, при прийомі 300 мг алопуринолу - 90%.
Показання до застосування
Алопуринол використовують для лікування хворих з гіперурикемією, яка не контролюється тільки дієтою (при рівні сечової кислоти в межах 500 мкмоль (8,5 мг / 100 мл) і вище).
Алопуринол призначають хворим, що страждають хворобами, зумовленими підвищеним рівнем сечової кислоти, а також на подагру, уратной сечокам`яною хворобою і уратной нефропатією.
Алопуринол застосовують в терапії хворих з вторинною гіперурикемією різного генезу, первинної та вторинної гіперурикемією при гемобластозах (лимфосаркоме, гострому лейкозі, хронічному мієлолейкозі).
Алопуринол 100 мг використовують в педіатричній практиці для лікування хворих старше 15 років, які страждають уратной нефропатією на тлі терапії лейкемії, і хворих з вторинною гіперурикемією різного генезу, вродженої ферментативної недостатністю (включаючи синдром Леша-Нієна і вроджена вада аденін-фосфорибозилтрансферази).
метод застосування
Пігулки Аллопуринол призначені для прийому перорально. Пігулки рекомендується ковтати не розжовуючи, запиваючи величезним числом питної води. Потрібно приймати Аллопуринол після закінчення прийому їжі. При прийомі препарату Аллопуринол потрібно використовувати багато рідини для підтримки нормального діурезу, при необхідності крім цього можливо проводити подщелачивание сечі (при таких умовах поліпшується виведення сечової кислоти). Тривалість лікування і дози препарату Аллопуринол визначає лікар.
Денну дозу розраховують з урахуванням рівнів сечової кислоти в плазмі. Середня денна доза утворює 100-300 мг алопуринолу. Денну дозу можливо призначати на один прийом. Рекомендується затівати терапію з мінімальної дози (100 мг в день) і при необхідності коректувати її. Корекцію дози алопуринолу виконують 1 раз в 1-3 тижні, враховуючи рівень сечової кислоти в плазмі.
Середня підтримуюча доза утворює 200-600 мг алопуринолу в день. У деяких випадках може знадобитися лікування високими дозами (600-800 мг алопуринолу в день).
У разі якщо денна доза препарату Аллопуринол перевищує 300 мг її направлятися поділити на пара прийомів (не більше 300 мг алопуринолу на прийом).
При збільшенні дози алопуринолу крім цього направлятися контролювати рівень основного метаболіту в крові (оксипуринолу), який не повинен бути більше 15 мкг / мл (100 мкмоль).
Велика денна доза алопуринолу утворює 800 мг.
Дозування для дітей:
Денну дозу алопуринолу для дітей розраховують за формулою 10-20 мг / кг ваги. Взяту дозу потрібно розділяти на 3 прийоми.
Велика денна доза алопуринолу для дітей старше 15 років утворює 400 мг.
Дозування для хворих окремих груп:
Хворим з нирковою недостатністю аллопуринол призначають в початковій дозі 100 мг в день. Ефективність препарату визначають залежно від рівня сечової кислоти в плазмі через 1-3 тижні після закінчення початку лікування. У разі якщо ефективність препарату Аллопуринол недостатня - дозу неспішно збільшують (поряд з цим потрібно ретельно контролювати рівень оксипуринолу в плазмі).
Хворим з кліренсом креатиніну більше 20 мл / хв не потрібно призначати більше 300 мг алопуринолу в день.
Хворим з кліренсом креатиніну 10-20 мл / хв не потрібно призначати більше 200 мг алопуринолу в день.
Хворим з кліренсом креатиніну менше 10 мл / хв аллопуринол направлятися призначати в дозі 100 мг в день. При необхідності дозу підвищують, збільшуючи водночас проміжки між прийомами алопуринолу (100-300 мг кожні 48-72 години).
Хворим, які перебувають на гемодіалізі, призначають прийом 300-400 мг алопуринолу після закінчення кожного сеансу діалізу (2-3 рази на тиждень).
При лікуванні сечокам`яної хвороби і подагри денний діурез повинен становити не менше 2 літрів.
Побічна дія
Алопуринол рідко призводить до розвитку побічних ефектів. В основному на початку лікування у хворих вірогідний розвиток нападів подагри.
При прийомі препарату Аллопуринол не можна виключати можливість розвитку для того щоб небажаного впливу:
На систему крові: агранулоцитоз, тромбоцитопенія, апластична анемія, ангіоіммунобластная лімфаденопатія, лейкоцитоз, лейкопенія, еозинофілія.
На гепатобіліарну систему: збільшення активності печінкових ферментів, гострих холангіт, ксантіновие камені, гранулематозний гепатит, некроз печінки.
Відео: Карепрост - побічні ефекти
На обмін речовин: гіперглікемія, гіперліпідемія.
На нервову систему: депресивні стани, периферичний неврит, атаксія, головний біль, параліч, нейропатія. Крім цього, ймовірно розвиток коми, сонливості і парестезій.
На органи чуття: зниження гостроти зору, дегенерація сітківки, катаракта, зміна смакових відчуттів.
На серце і судини: зниження артеріального тиску, брадикардія.
На репродуктивну систему: еректильна дисфункція, безпліддя, гінекомастія.
Алергічні реакції: синдром Стівенса-Джонсона, кропив`янка, пурпура, ексфоліативний дерматит, синдром Лайєлла, васкуліт, епідермальнийнекроліз, біль в суглобах, озноб, анафілактичний шок, набряк Квінке.
Інші: ангіна, блювота з кров`ю, стоматит, стеаторея, порушення стільця, нудота, алопеція, знебарвлення волосся, фурункульоз, міалгія, уремія, гематурія, набряки і астенія.
Ризик розвитку побічних ефектів вище у хворих з нирковою та печінковою недостатністю, і у хворих, якісь отримують ампіцилін або амоксицилін.
направлятися враховувати, що при наявності в нирках солідних уратних каменів при прийомі алопуринолу вони зможуть частково розчинитися і потрапити в сечовід або сечовий міхур.
При розвитку побічних ефектів потрібно припинити прийом препарату Аллопуринол і звернутися до лікаря.
Відео: Приховані побічні ефекти стероїдів
Протипоказання
Алопуринол не призначають хворим з непереносимістю алопуринолу або додаткових компонентів пігулок.
Алопуринол протипоказаний при тяжких порушеннях функції печінки, і ниркової недостатності з кліренсом креатиніну менше 2 мл / хв.
У педіатрії Аллопуринол використовують лише для лікування дітей старше 15 років.
Алопуринол не використовують у випадках, в той час, коли рівень сечової кислоти в плазмі можливо контролювати за допомогою дієти.
Обережність направлятися виконувати при призначенні препарату Аллопуринол хворим з нирковою та печінковою недостатністю, і хворим з раніше встановленими порушеннями гемопоезу.
Алопуринол з обережністю призначають хворим із серцевою недостатністю і артеріальною гіпертензією, якісь отримують терапію інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту або діуретиками.
Алопуринол не призначають хворим з гострими нападами подагри (терапію можливо починати лише після закінчення поліпшення стану хворого). Крім цього, хворим з подагрою протягом перших тижнів терапії потрібно виконувати обережність у зв`язку з ризиком розвитку загострень (в перші тижні лікування алопуринолом хворим з подагрою може знадобитися призначення колхіцину або анальгетиків).
направлятися з обережністю водити машину і керувати можливо небезпечними механізмами протягом прийому препарату Аллопуринол в зв`язку з ризиком розвитку сонливості і запаморочення.
Відео: Побічні ефекти психотропних препаратів
вагітність
Вивчення алопуринолу на вагітних дам не проводилися, використовувати препарат в період вагітності не рекомендується.
Алопуринол визначається в грудному молоці. Прийом препарату Аллопуринол в період лактації небажаний.
лікарська співпрацю
Алопуринол при одночасному прийомі знижує виведення пробенециду.
Саліцилати, сульфінпіразон, пробенецид і інші препарати, якісь виводять сечову кислоту, знижують ефективність алопуринолу.
Алопуринол уповільнює метаболізм і пролонгує дію азатиоприна, 6-меркаптопурин і теофіліну, що може «наполегливо попросити» корекції дози останніх.
Збільшується ризик розвитку шкірних алергічних реакцій при одночасному прийомі алопуринолу з ампіциліном, амоксициліном і каптоприлом.
Алопуринол може підсилювати ефекти кумаринових антикоагулянтів. При необхідності одночасного застосування даних препаратів направлятися контролювати протромбіновий час і коригувати дозу антикоагулянтів.
Алопуринол може пролонгувати гіпоглікемічний вплив хлорпропаміду.
Збільшується ризик розвитку небажаного впливу алопуринолу на систему кровотворення при одночасному прийомі з цитостатичними препаратами (при необхідності одночасного застосування потрібно контролювати картину крові).
Алопуринол підвищує при одночасному застосуванні період напіввиведення відарабін.
Препарат підвищує плазмові концентрації циклоспорину при одночасному прийомі.
Алопуринол може порушувати печінковий метаболізм фенітоїну, але клінічне значення даного співробітництва невідомо.
Відео: Миноксидил - мої побічні ефекти і як з ними боротися
Передозування
При прийомі 20 г алопуринолу у хворого зі звичайною функцією нирок відзначали розвиток блювоти і нудоти, і запаморочення і порушень стільця. Змальований випадок прийому 22,5 г алопуринолу, який не супроводжувався розвитком побічних ефектів.
У хворих з порушеннями функцій нирок при тривалому прийомі 200-400 мг алопуринолу в день відзначали розвиток шкірних реакцій, еозинофілії, гепатиту, гіпертермії і загострення захворювання нирок.
Специфічний антидот алопуринолу маловідомий. При передозуванні рекомендується проведення симптоматичної терапії.
Гемодіаліз знижує плазмові концентрації алопуринолу.
Форма випуску
Пігулки Аллопуринол по 10 штук в блістерних упаковках, в картонній пачці 3 або 5 блістерних упаковок.
Пігулки Аллопуринол по 50 штук у флаконах з полімерних матеріалів, в картонній пачці 1 флакон.
Умови зберігання
Алопуринол направлятися зберігати в недоступних для дітей місцях, де підтримується температурний режим від 15 до 25 градусів Цельсія.
Термін придатності препарату Аллопуринол вказано на упаковці.
Синоніми
Аллогексал, мілуріт, Зілопрім.
склад
1 пігулка препарату Аллопуринол 100 містить:
Алопуринолу - 100 мг;
Додаткові компоненти.
1 пігулка препарату Аллопуринол 300 містить:
Алопуринолу - 300 мг;
Додаткові компоненти.
