Антагоністи лейкотрієнових рецепторів
неспеціалізовані відомості
Антагоністи лейкотрієнових рецепторів - це препарати, якісь блокують рецептори до лейкотрієнів (зафирлукаст і монтелукаст) і пригнічують активність ферменту 5-ліпоксигенази (зілейтон), що каталізує процес утворення лейкотрієнів з арахідонової кислоти.
Препарати цієї групи мають протизапальну дію, пригнічуючи клітинні і неклітинні компоненти запалення в бронхах, що викликається дією антигенів.
Внаслідок цього антагоністи лейкотрієнових рецепторів використовуються для лікування бронхіальної астми.
У цю групу входять препарати зафирлукаст (Аколат), зілейтон і монтелукаст (Сингуляр).
Лейкотрієни - це біологічно активні речовини, що відносяться до числа медіаторів алергічного запалення, якісь є жирні кислоти, які утворюються з арахідонової кислоти за участю ферменту 5-ліпоксигенази.
В даний час ідентифіковано лейкотрієни ЛТА 4 . ЛТБ 4 . ЛТС 4 . Ltd 4 і ЛТЕ 4 .
Будучи медіаторами алергії і запалення, лейкотрієни надають різні негативні ефекти на дихальну систему і призводять до порушення бронхіальної провідності.
Лейкотрієни індукують бронхоспазм, підвищують проникність невеликих судин, призводять до гіперсекреціїслизу, інфільтрацію стінок бронхів клітинами запалення, проліферацію волокон гладкої мускулатури бронхів. Вплив лейкотрієнів на бронхи опосередковано цистеїн лейкотріеновий рецепторами епітелію дихальних шляхів.
Антагоністи лейкотрієнових рецепторів блокують цистеїн лейкотріеновий рецептори (зафирлукаст і монтелукаст) і пригнічують активність ферменту 5-ліпоксигенази (зілейтон), що каталізує процес утворення лейкотрієнів з арахідонової кислоти.
У слідстві знижується реактивність бронхів при вдиханні алергенів, значно зменшується бронхоспазм, поліпшується функція легенів.
Антагоністи лейкотрієнових рецепторів мають протизапальну дію, пригнічуючи клітинні і неклітинні компоненти запалення в бронхах, що викликається дією антигенів.
У хворих, які отримують антагоністи лейкотрієнових рецепторів, значно зменшуються ознак бронхіальної астми в денний час і вночі. Прийом препаратів цієї групи дозволяє давати попередження напади бронхіальної астми, викликані антигенами, аспірином, фізичним навантаженням і холодним повітрям.
Після закінчення прийому всередину велика концентрація зафірлукаста в плазмі крові досягається через 3 год. Одночасний прийом препарату з їжею як правило знижує його біодоступність. Зв`язування препарату з білками плазми (в основному з альбуміном) утворює 99%, при діапазоні концентрацій 0,25-4 мкг / шкірний покрив. Період напіввиведення зафірлукаста утворює 10 ч. Препарат виводиться у вигляді метаболітів з сечею (близько 10%) і з калом (89%).
Після закінчення прийому всередину монтелукаст швидко і повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Прийом їжі не впливає на велику концентрацію препарату в плазмі крові і його біодоступність в лікарських формах жувальних пігулок і пігулок, покритих оболонкою. У дорослих при прийомі натщесерце пігулок, покритих оболонкою, в дозі 10 мг велика концентрація препарату в плазмі крові досягається через 3 год.
Біодоступність при прийомі всередину утворює 64%. Після закінчення прийому всередину натщесерце препарату в лікарській формі жувальні пігулки в дозі 5 мг велика концентрація препарату в крові у дорослих досягається через 2 год. Біодоступність утворює 73%. Зв`язування монтелукаста з білками плазми крові - більше 99%. Кількість розподілу в середньому утворює 8-11 л. Монтелукаст діяльно метаболізується в печінці. Період напіввиведення монтелукаста у здорових дорослих утворює від 2,7 до 5,5 год. Кліренс - в середньому 45 мл / хв. Після закінчення перорального прийому монтелукаста 86% виводиться з калом протягом 5 днів і менше 0,2% - з сечею.
Велика концентрація
Основні показання для застосування зафірлукаста:
- Профілактика нападів бронхіальної астми.
- Підтримуюча терапія при бронхіальній астмі (а також в якості препарату першої лінії при неефективності -адреноміметиків).
Основні показання для застосування монтелукаста:
- Профілактика і довге лікування бронхіальної астми у дорослих і дітей у віці 6 років і старше, включаючи:
- Попередження денних і нічних ознак захворювання.
- Лікування бронхіальної астми у хворих з підвищеною чутливістю до ацетилсаліцилової кислоти.
- Попередження бронхоспазму, викликаного фізичним навантаженням.
- Купірування денних і нічних ознак сезонних алергічних ринітів (у дорослих і дітей у віці 6 років і старше) і постійних алергічних ринітів (у дорослих і дітей у віці 6 років і старше).
- Гіперчутливість до препаратів цієї групи.
- Вагітність.
- Лактація.
- Дитячий вік до 12 років (для зафірлукаста і зілейтона) і до 6 років (для монтелукаста).
На тлі застосування зафірлукаста вірогідні наступні побічні реакції:
- З боку травної системи:
- Збільшення активності трансаміназ печінки.
Відео: 018 Agonists and Antagonists
На тлі застосування зілейтона вірогідні наступні побічні реакції:
Відео: Астма - причини, симптоми, діагноз, лікування, патологія
- З боку травної системи:
- Болю в животі.
- Диспепсія.
- Нудота.
- Блювота.
- Збільшення рівнів трансаміназ.
- інші:
- Астенія.
- Артралгія.
- Болі в грудній клітці.
- Кон`юнктивіт.
- Лімофоаденопатія.
- Висип.
- Сонливість.
- Інфекції сечовивідних шляхів.
- Вагинит.
На тлі застосування монтелукаста вірогідні наступні побічні реакції:
- Алергічні реакції:
- Анафілаксія.
- Ангіоневротичний набряк.
- Висип.
- Сверблячка.
- Кропив`янка.
- З боку центральної нервової системи:
- Незвичайні помітні сновидіння.
- Галюцинації.
- Сонливість.
- Дратівливість.
- Порушення.
- Стомлюваність.
- Безсоння.
- Головний біль.
- З боку травної системи:
- Нудота.
- Блювота.
- Диспепсія.
- Діарея.
- Болю в животі.
- З боку кістково-м`язової системи:
- Артралгія.
- Міалгія.
- М`язові судоми.
- інші:
- Підшкірні крововиливи.
- Серцебиття.
- Набряки.
З обережністю препарати цієї групи призначаються хворим з порушеннями функції печінки.
Препарати цієї групи не призначені для купірування нападів бронхіальної астми.
При появі на фоні лікування препаратами цієї групи ознак порушення функції печінки направлятися провести вивчення активностітрансаміназ печінки і вирішити питання про трансформації схеми терапії.
Антагоністи лейкотрієнових рецепторів призначаються протягом вагітності, в разі якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.
При застосуванні зафірлукаста в один момент з варфарином рекомендується контролювати протромбіновий час.
При одночасному застосуванні зафірлукаста з еритроміцином і теофіліном вірогідне пониження рівня зафірлукаста в плазме- з ацетилсаліциловою кислотою - збільшення.
При одночасному застосуванні зафірлукаста з варфарином відзначається підвищення великого протромбінового часу.
При спільному застосуванні монтелукаста з глюкокортикостероїдами відзначається адитивний ефект.
Зілейтон потенціює вплив пропранололу, терфенадину, теофіліну і варфарину.
