Протипаркінсонічні препарати

протипаркінсонічні засоби IПротівопаркінсоні? Етичні сере? Ництва

лікарські засоби, що використовуються для лікування хвороби Паркінсона, і при паркінсонізмі. Як П. с. застосовують препарати, що стимулюють дофамінергічні процеси в головному мозку (леводопа, мидантан, глудантан, бромокриптин), і препарати порушують холінергічну передачу в ЦНС - центральні холіноблокатори (циклодол, дінезін, норакин, тропацин, Етпенал).

Леводопа лівообертаюча диоксифенилаланина, який є попередником дофаміну. Леводопа потрапляє через гематоенцефалічний бар`єр в нейрони, де під впливом ферменту ДОФА-декарбоксилази перетворюється в дофамін. Накопичуючись в структурах екстрапірамідної системи, дофамін стимулює D₂ -рецептори цих структур, в слідстві чого усуваються або послаблюються прояви паркінсонізму. Леводопа швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту за допомогою механізму активного транспорту. Великий рівень препарату в плазмі крові відзначається через 1-2 ч після закінчення прийому всередину, час напіввиведення утворює 1-3 ч. через 8 ч близько 60% від введеної дози виділяється з сечею у вигляді метаболітів. Основними метаболітами є 3-метокси-4-гідроксіфенілуксусная (гомованіліновой) кислота та дігідроксіфенілуксусная кислота.

Не більше 1% від прийнятої дози препарату потрапляє в мозкову тканину. Інша кількість метаболізується в периферичних тканинах, в основному за допомогою декарбоксилювання, перетворюючись в дофамін, який не потрапляє через гематоенцефалічний бар`єр і обумовлює ряд побічних ефектів. Внаслідок цього при паркінсонізмі леводопу призначають у величезних дозах. Але в разі застосування леводопи спільно з інгібіторами ДОФА-декарбоксилази (карбідопа, бенсеразиду), крім цього не проникаючими через гематоенцефалічний бар`єр, метаболізм леводопи в периферичних тканинах пригнічується. У слідстві збільшується рівень леводопи в плазмі, подовжується період її напіввиведення, вона багато потрапляє в тканину головного мозку. Використання інгібіторів периферичної ДОФА-декарбоксилази дозволяє зменшити денну дозу леводопи приблизно на 75%. Створені комбіновані препарати, які містять леводопу та інгібітори ДОФА-декарбоксилази. До них відносяться НАКом, сінемет і мадопар. НАКом і сінемет містять по 0,25 г леводопи і 0,025 г карбідопи в кожній пілюле- одна капсула препарату мадопар містить 0,1 або 0,2 г леводопи і 0,025 або 0,05 г бенсеразиду.

При лікуванні леводопою без додаткового призначення інгібіторів периферичної ДОФА-декарбоксилази близько 80% хворих скаржаться на відсутність апетиту, нудоту, блювоту. Ці побічні ефекти зможуть бути зменшені за рахунок введення препарату більш дробовими дозами протягом дня, і прийомом його на протязі або після закінчення їжі і повільним нарощуванням добової дози. Можливо дієвим призначення антацидних і обволакивающих препаратів (Алмагель) за 30-60 хв до прийому леводопи. Поява нудоти і блювоти - підсумок стимуляції хеморецепторів пускової території блювотного центру, розташованого в довгастому мозку і не захищеного гематоенцефалічний бар`єр. У більшості хворих неспішно (через пара місяців) починається толерантність по відношенню до блювотного результату леводопи. При нудоті і блювоті, спричиненої леводопою, дієві проти блювотні засоби фенотиазинового ряду. Але ці кошти в один момент послаблюють противопаркинсоническое вплив леводопи. При призначенні леводопи в комбінації з інгібіторами периферичної ДОФА-декарбоксилази небажані явища з боку органів травлення з`являються менш ніж у 20% хворих.

Порушення ритму серцевих скорочень при застосуванні леводопи з`являються відносно рідко. Чи зможуть проявлятися тахікардією, шлуночкова екстрасистолія, час від часу ФП, обумовлені підвищенням вмісту катехоламінів в периферичних тканинах. Досить часто відзначається ортостатичнагіпотензія. Її вираженість значно зменшується в міру продовження лікування. У деяких випадках ймовірно збільшення Пекло.

Приблизно у 80% хворих, які приймають леводопу протягом довгого часу, з`являються дискінезії. Найбільш частою формою дискінезії є хореоатетоз особи і дистальних частин кінцівок. Бачаться крім цього баллізм, дистонія. міоклонус, тремор. тики. Можливість появи дискінезій зростає пропорційно підвищенню застосовуваної дози препарату. Але поряд з цим велику роль відіграє особиста чутливість. За деякими відомостями, дискінезії частіше з`являються при одночасному призначенні леводопи з інгібіторами периферичної ДОФА-декарбоксилази, ніж при лікуванні лише леводопою. Крім цього, у багатьох випадках при довгій терапії спостерігаються дискінезії при застосуванні леводопи в дозах, які раніше не викликали розладів рухової сфери. Виразність дискинезий можливо зменшена за рахунок зниження дози леводопи, але поряд з цим ймовірно ослаблення її ефективності.

Відео: Відгуки лікаря про препарат Галоперидол: дія, побічні дії, передозування

Розлади психічних функцій виявляються депресією, станами тривоги або ажитації, сонливістю або безсонням, маренням, галюцинаціями, нічними кошмарами, ейфорією. Як і дискінезії, розлади психіки відзначаються частіше при комбінуванні леводопи з інгібіторами периферичної ДОФА декарбоксилази, тому що поряд з цим досягається більш високий рівень дофаміну в тканини головного мозку. Психічні порушення зможуть бути спровоковані інфекційними захворюваннями або своєчасними втручаннями.

Крім перерахованих побічних ефектів можливі мідріаз. який може викликати загострення глаукоми, і порушення нюху і смаку, загострення подагри, пріалізм, фарбування слини і сечі в бурий колір. збільшення вмісту в крові залишкового азоту і білірубіну, активності трансаміназ і лужної фосфатази.

Леводопа протипоказана при психічних хворобах, вираженому атеросклерозі, гіпертонічній хворобі зі значним збільшенням Пекло, некомпенсованих ендокринних хворобах, некомпенсованих захворюваннях нирок, печінки, серця і легенів, закритокутовійглаукомі, хворобах крові, і при підвищеній чутливості до препарату. Леводопу не потрібно призначати годуючим матерям і дітям у віці до 12 років. З обережністю використовують леводопу при бронхіальній астмі, амфіземе легких, загостренні виразкової хвороби шлунка, неврозах, і хворим, які перенесли раніше інфаркт міокарда.

Будучи попередником меланіну, леводопа може стимулювати зростання меланоми. Виходячи з цього препарат не використовують, в разі якщо є відомостей про меланомі в анамнезі або новоутворення на шкірі, діагноз яких не уточнено. Прийом леводопи потрібно закінчувати за день до наркозу.

Щоб підвищити ефективність леводопу можливо поєднувати зі специфічними інгібіторами моноаміноксидази типу В (МАО-В), наприклад з депренілом (селегілін, юмекс). МАО-В інактивує дофамін в тканини мозку. При блокаді активності даного ферменту утворюється з леводопи дофамін не инактивіюється і завдяки цього триваліше функціонує як медіатор. Депреніл призначають хворим паркінсонізмом в поєднанні з леводопою або препаратами, що містять її (НАКом, Сінемет, мадопара). Особливо сприятливі результати відзначаються при наявності фенімена включення - виключення (on-off), що характеризується несподіваними неодноразовими трансформаціями на протязі 24 годин ознак захворювання від акинезії до гиперкинезии. При призначенні інгібіторів МАО-В знижується крім цього неспішно розвивається резистентність до препаратів леводопи.

Мідантан стимулює дофамінергічні процеси в головному мозку, підсилюючи виділення дофаміну і знижуючи його нейрональний захоплення. Велика концентрація препарату в плазмі відзначається через 2 ч після закінчення його прийому всередину. Тривалість лікувального дії утворює близько 8 ч. Більшість прийнятого Мідантан виводиться з організму з сечею в незміненому вигляді. Мідантан поступається леводопе по ефективності. Його лікувальний ефект проявляється головним чином у відношенні акінетіко-ригідного синдрому. Набагато менше препарат впливає на гіперкінетичний синдром. Інформацію про ефективність Мідантан як коректор лікарського паркінсонізму при призначенні нейролептиків суперечливі. Мідантан може викликати набряки в області гомілковостопних суглобів, і безсоння, головний біль. запаморочення, неспеціалізовану слабкість, диспепсичні явища. Мідантан протипоказаний при гострих і хронічних хворобах печінки і нирок, і при вагітності. Препарат з обережністю призначають хворим на психічні хвороби, тиреотоксикозом і епілепсію.

Глудантан схожий з мідантаном за хімічною структурою, фармакологічними властивостями і механізму дії. Введення в молекулу препарату глюкуронідного радикала за деякими даними полегшує проходження його через гематоенцефалічний бар`єр.

Для посилення дофаминергических механізмів при лікуванні паркінсонізму зможуть бути використані препарати, які надають яскраве стимулюючий вплив на дофамінові рецептори. т. е. дофаміноміметікам прямої дії, наприклад бромокриптин (парлодел), і апоморфін, лерготріл, лізурид і перголид. Використання дофаміноміметікам найдоцільніше в випадках неефективності лікування леводопою, обумовленої глибокої деструкцією дофамінергічних нейронів, що призводить до порушення процесу перетворення диоксифенилаланина в дофамін.

Бромокриптин є агоністом дофамінових рецепторів, головним чином типу D₂. Повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Частина його після закінчення всмоктування виводиться з жовчю в просвіт кишечника, близько 7% - з сечею, в основному у вигляді метаболітів. Лікувальний ефект препарату починається через 30-60 хв після закінчення прийому, досягає максимуму протягом 2-4 ч. Неспеціалізована тривалість дії бромокриптину утворює від 3-5 ч (При прийомі в дозах менше 0,05 г ) До 6-10 ч (При прийомі в дозах більше 0,05 г ).

Відео: Фармакологія. Як вивчити? Просто і зрозуміло

Бромокриптин призначають всередину у відносно високих добових дозах - 0,02-0,1 г. Він буває використаний спільно з леводопою. Побічні ефекти (нудота. Блювота і дискінезії) спостерігаються пара рідше, а психічні порушення більш досить часто, ніж при лікуванні леводопою. Вірогідні крім цього запори. порушення тонусу судин кінцівок, постуральна гіпотензія, набряк слизової оболонки оболонки носа. Бромокриптин протипоказаний при гіпотензії, після закінчення порівняно не так давно перенесеного інфаркту міокарда, при виражених порушеннях ритму серця, підвищеному тонусі периферичних судин, хворобах шлунково-кишкового тракту, психічних захворюваннях.

Інші дофаміноміметікам використовують рідко в зв`язку з більш вираженим, ніж у бромокриптина, побічною дією.

Центральні холіноблокатори пригнічують стимулюючі холінергічні впливу на базальні ганглії завдяки пригніченню холинорецепторов в ц.н.с. Лікування паркінсонізму центральними холиноблокаторами починають з призначення малих доз препаратів, неспішно збільшуючи їх, орієнтуючись поряд з цим на вираженість лікувальної дії і побічних ефектів. Велика частина препаратів цієї групи діє протягом 1-6 ч. більш виражений ефект відзначається в період від 2 до 4 ч. Центральні холіноблокатори дієво зменшують ригідність, в меншій мірі - тремор і мало впливають на акінезія.

Побічні ефекти центральних холіноблокаторів, обумовлені їх впливом на ЦНС включають сонливість. сплутаність свідомості, психічну загальмованість, розсіювання уваги, стан ажитації, галюцинації і ін. В результаті порушення передачі в периферичних холінергічних синапсах зможуть спостерігатися сухість у роті, порушення акомодації, мідріаз, збільшення внутрішньоочного тиску, затримка сечі. запори, тахікардія. Вірогідні нудота і блювота. На відміну від дофаминергических речовин центральні холіноблокатори рідко викликають дискинезий. Центральні холіноблокатори заборонені при аденомі передміхурової залози, обструктивних процесах в шлунково-кишковому тракті, закритокутовій формі глаукоми.

Методи застосування, дози, форма випуску та умови зберігання основних П. с. наводяться нижче.

лікарські засоби, що використовуються для лікування хвороби Паркінсона, паркінсонізму та інших захворювань, що супроводжуються екстрапірамідними розладами (леводопа, циклодол та ін.).

Спостерігати що таке «Протипаркінсонічні кошти» в інших словниках:

протипаркінсонічні засоби - (antiparkinsonica- син. Антипаркинсонические кошти) лікарські засоби, що використовуються для лікування хвороби Паркінсона, паркінсонізму та інших захворювань, що супроводжуються екстрапірамідними розладами (леводопа, циклодол та ін.) ... Великий медичний словник

протипаркінсонічних засобів - лек. в ва, використовувані для лікування хвороби Паркінсона (дрожательного паралічу), яка характеризується збільшенням тонусу поперечно смугастих м`язів, обмеженням рухів і стереотипним тремтінням (тремором). Захворювання пов`язане з порушенням рівноваги ... Хімічна енциклопедія

антипаркинсонические кошти - см. Протипаркінсонічні кошти ... Великий медичний словник

Життєво необхідні і найбільш значущі лікарські засоби - (ЖНВЛС) список лікарських засобів, що затверджується Кабінетом РФ в цілях державного регулювання цін на лікарські засоби. Список ЖНВЛС охоплює фактично всі види медичної допомоги, ... Вікіпедія

Лікарські засоби - I Лікарські засоби хімічні сполуки природного або синтетичного походження і їх поєднання, які використовуються для лікування, попередження та діагностики хвороб людини і тварин. До лікарських відносять крім цього препарати для ... Медична енциклопедія

Комбіновані засоби для усунення ознак ГРЗ та застуди на базі парацетамолу - Комбіновані засоби для усунення ознак ГРЗ та застуди на базі парацетамолу, фенілефрину і аскорбінової кислоти Комбіновані засоби для усунення ознак ГРЗ та застуди на базі парацетамолу, фенілефрину і аскорбінової ... Вікіпедія

книги

• Хвороба Паркінсона. Левін Олег Семенович, Федорова Наталія Володимирівна. У монографії узагальнено довгий вітчизняний і зарубіжний досвід діагностики та лікування хвороби Паркінсона. З практичних позицій розглядаються неприємності, якісь зможуть з`явитися перед Детальніше Придбати за 900 руб
• Хвороба Паркінсона / 4-е изд .. Левін, Олег Семенович, Федорова, Наталія Володимирівна. У монографії узагальнено довгий вітчизняний і зарубіжний досвід діагностики та лікування хвороби Паркінсона. З практичних позицій розглядаються неприємності, якісь зможуть з`явитися перед Детальніше Придбати за 648 руб
• Фармакологія. Конспект лекцій для вузів. Ауріка Луковкіна. Уявляємо вашій увазі книгу містить більше 80-и конспект лекцій з "Фармакології» В їх числі: Фармакокінетика і фармакодинаміка. Основні поняття Основні питання Детальніше Придбати за 89.9 руб електронна книга

Інші книги по запросу Протипаркінсонічні кошти gt; gt;