Група кофеїну тисяча дев`ятсот шістьдесят одна першин г
Група кофеїну
Алкалоїди групи кофеїну - кофеїн, теобромін і теофілін, що є похідними пурину, - виявляються в ряді рослин: листі чайного дерева, в насінні кавового і шоколадного дерева і горіхах кола. За хімічною будовою названі алкалоїди близькі до речовин, що зустрічаються у тваринному організмі (ксантину, сечовий кислоти і ін.), Що певною мірою пояснює багатосторонність їх дії, відсутність накопичення при тривалому застосуванні, а також їх малу токсичність.
При заміщенні в ксантин (продукт окислення пурину) трьох атомів водню метильних груп утворюється триметилксантин (кофеїн). Теофілін і теобромін відносяться до диметилксантину.
Крім природних алкалоїдів, в Радянському Союзі застосовується синтетичний препарат метілкофеін, подібний за фармакологічними властивостями з кофеїном, і входить в практику діпрофіллін - 7 (2`-3 `діоксіпропіл) -теофіллін, аналогічний за дією теофіліну.
Алкалоїди групи кофеїну всмоктуються досить швидко і повно, внаслідок чого вже через 15-30 хвилин може наступити резорбтивна дія.
Місцево кофеїн чинить незначний подразнюючу дію-воно більш виражено у теофіліну і теоброміну, в зв`язку з чим при прийомі всередину останніх іноді спостерігаються явища роздратування з боку шлунково-кишкового тракту.
Велика частина введених алкалоїдів в організмі руйнується і лише близько 8% виводяться нирками в незміненому вигляді.
При введенні в організм кофеїн впливає головним чином на центральну нервову систему, серцево-судинну систему, сечовиділення і поперечнополосатую мускулатуру.
На центральну нервову систему кофеіндействует збудливо, причому ця дія розвивається з відомою послідовністю. В першу чергу посилюється діяльність кори головного мозку, потім довгастого і в останню чергу - спинного мозку. Під впливом кофеїну підвищується розумова працездатність, усувається сонливість, втома, діяльність головного мозку стає більш продуктивною і виразної.
Особливо яскраво це дія кофеїну проявляється на тлі пригнічення центральної нервової системи, зокрема наркотичними засобами.
Відповідно до роботам школи І. П. Павлова, кофеїн підсилює процеси збудження в корі мозку. Однак дія кофеїну в значній мірі залежить як від дози препарату, так і від типу нервової системи.
І. П. Павлов вказував, що при «сильному типі певна доза кофеїну підвищує ефект дратівливого процесу, при слабкому ж вона знижує його, заводячи за межу працездатності клітини».
У малих дозах кофеїн підвищує величину умовних рефлексів. Зі збільшенням дози може наступити вирівнююча фаза, коли і на слабкі, і на сильні подразники виникають однакові за величиною рефлекси. При подальшому збільшенні дози кофеїну розвивається парадоксальна фаза, коли реакція на сильні подразники послаблюється в той час як на слабкі подразники, навпаки, значно посилюється.
Так, в дослідах на собаках в залежності від межі працездатності нервових клітин кори головного мозку можна спостерігати різний ефект від однієї і тієї ж дози кофеїну.
У тварин зі слабким типом нервової системи доза кофеїну перевищує межу працездатності нервових клітин, призводить не до підвищення функції кори, а до її ослаблення внаслідок виникнення охоронного позамежного гальмування.
Застосування кофеїну у тварин з сильним дратівливим процесом, але неврівноважених, також може вести до появи позамежного гальмування.
Кофеїн, підвищуючи дратівливий процес, разом з тим призводить до більш швидкому функціонального виснаження нервових клітин.
І. П. Павлов вважав, що нервові клітини можуть містити різні кількості функціонального речовини, яке витрачається в процесі їх діяльності. У тварин зі слабким типом нервової системи при зростаючих функціональних вимогах нервові клітини швидше досягають своєї межі і припиняють свою діяльність, - в них виникає процес гальмування.
Рис.13. Зміна прихованого періоду флексорного рефлексу задньої кінцівки кролика при дії кофемна (КФ) (по В. В. Закусова)
Для цілей практичної медицини велике значення має правильне встановлення лікувальних доз кофеїну в строгій залежності від особливостей типу вищої нервової діяльності. І. П. Павлов підкреслював доцільність призначення кофеїну в поєднанні з бромидами з метою відновлення нормальних співвідношень між процесами збудження і гальмування в центральній нервовій системі (див. Броміди).
В даний час при деяких захворюваннях нервової системи застосовується павловська мікстура, яка містить стосовно типу нервової системи хворого в різних співвідношеннях бром і кофеїн.
За даними В. В. Закусова, під впливом кофеїну зменшується центральне час рефлексу. Це свідчить про те, що під дією кофеїну полегшується передача збудження в міжнейронних контактах.
Кофеїн також посилює здатність центральної нервової системи до сумації імпульсів, причому більшою мірою, ніж інші аналептики, зокрема стрихнін і коразол (див. Нижче).
Один з методів вивчення суммационной здатності центральної нервової системи полягає в тому, що визначається число підпорогових подразнень, необхідних для отримання у тварин рефлекторних реакцій до і після введення мінімальних доз препарату.
Під впливом кофеїну відповідна реакція виникає при меншій кількості підпорогових подразнень, ніж у нормального тваринного, що підтверджує посилення процесів збудження в центральній нервовій системі.
Порушення кофеїном центрів довгастого мозку, в тому числі дихального, призводить до почастішання і поглиблення дихальних рухів, що тягне за собою посилення легеневої вентиляції.
Ця дія кофеїну проявляється найбільш сильно при пригніченні дихального центру алкоголем, наркотиками та іншими речовинами.
Досліди на обезголовлених тварин показали, що кофеїн збуджує центри спинного мозку, так як після введення невеликих доз кофеїну у піддослідних тварин настає посилення рухових рефлексів, а від великих доз розвиваються тетанические судоми.
Вплив кофеїну на серцево-судинну систему носить досить складний характер. Безпосередньо на м`яз серця кофеїн надає пряме збудливу дію, внаслідок чого сила систолічного скорочення серця збільшується (т. Е. Спостерігається позитивну інотропну дію). Діастолічний розслаблення при звичайних дозах не змінюється, при великих же дозах може зменшитися.
Рис.14. Вплив кофеїну на пригноблений дихальний центр. Кролик вагою 2,1 кг. На ординате відзначено кількість видихається в хвилину повітря, на абспіссе - час у хвилинах. При М введені в вену 2 мл 2% розчину хлоргідрату морфіну, при С - повторно введено в вену 0,5 мл 10% розчину кофеїну бензоату-натрію (по М. П. Миколаєву)
Завдяки більш досконалому скорочення серцевого м`яза ударний (систолічний) об`єм, т. Е. Кількість крові, що викидається за одну систолу, збільшується. Так само збільшується п хвилинний обсяг - кількість крові, яка викидається серцем за одну хвилину (визначається множенням ударного обсягу на число скорочень серця в хвилину).
Внаслідок порушення центрів блукаючих нервів в довгастому мозку настає деяке уповільнення ритму серця. Іноді виникає почастішання ритму, що розглядається як результат порушення кофеїном безпосередньо м`язи серця.
Кофеїн розширює судини серця, що призводить до поліпшення харчування серцевого м`яза.
Необхідно розрізняти центральну і периферичну дію кофеїну на судини. Центральне дію кофеїну, обумовлене порушенням судинного центру, проявляється звуженням судин, головним чином черевної порожнини в області розгалуження чревного нервів. Периферичну дію кофеїну - безпосередньо на стінку судин - носить протилежний характер. У дослідах на ізольованих органах під впливом кофеїну спостерігається розширення судин, так як гладка мускулатура стінки судин розслабляється. В умовах цілісного організму переважає центральне судинозвужувальну дію кофеїну, завдяки чому артеріальний тиск (особливо знижений) підвищується, проте не в такій мірі, як при застосуванні інших засобів, зокрема стрихніну. Підвищенню артеріального тиску протидіє ту обставину, що одночасно судини головного мозку, нирок, поперечно мускулатури, а також серця під впливом кофеїну розширюються.
Два інших алкалоїду цієї групи - теобромін і теофілін - в порівнянні з кофеїном володіють менш вираженим центральним дією, у зв`язку з чим при їх застосуванні зазвичай розвивається розслаблення гладкої мускулатури судин, що обумовлює розширення судин і зниження артеріального тиску.
Теофілін і теобромін знаходять також застосування в якості сечогінних засобів (див. Сечогінні засоби). Сечогінну дію кофеїну не відрізняється постійністю, так як викликається ним звуження судин, в тому числі іноді і судин нирок, може негативно позначатися на сечовиділення.
Температура тіла під впливом кофеїну підвищується на 1-1,5 °, Основний обмін (поглинання організмом кисню і виділення вуглекислоти), особливо при великих дозах, також підвищується (на 10-20%).
Кофеїн надає також дію і на функцію скелетної мускулатури. Під впливом кофеїну скорочення м`язів стають сильнішими, швидкість скорочення зростає. Це обумовлено головним чином збудливу дію кофеїну на кору головного мозку.
Токсичність кофеїну порівняно невелика. Однак дози, що значно перевищують терапевтичні, можуть викликати явища сильного рухового збудження аж до судом, а також галюцинації, запаморочення, почастішання пульсу і дихання.
При гострих отруєннях, якщо кофеїн був прийнятий всередину, рекомендується промити шлунок і давати кошти, заспокійливі центральну нервову систему.
Хронічне отруєння спостерігається при зловживанні напоями, що містять кофеїн (чай, кава). Воно виражається в підвищеній нервовій збудливості, безсонні, почастішання серцевих скорочень (тахікардії). Лікування полягає в обмеженні напоїв і в призначенні снодійних засобів.
Алкалоїди групи кофеїну знаходять широке застосування в медичній практиці. Кофеїн призначають при деяких захворюваннях центральної нервової системи, зокрема при неврозах, а також при розумової та фізичної втоми, при порушенні кровообігу і дихання внаслідок отруєння наркотичними речовинами, при занепаді серцевої діяльності, а також профілактично при інфекційних захворюваннях (при загрозливою серцевої слабкості). Теобромін і теофілін призначають головним чином з метою розслаблення спазму судин (при гіпертонічній хворобі, стенокардії, мігрені та ін.) І як сечогінний засіб при серцевих і ниркових набряках. Теофілін застосовують також при порушеннях мозкового кровообігу (при загрозливому інсульті).
кофеїн (Coffeinum), ФVIII (Б). Призначається всередину в порошках і таблетках по 0,05-0,1 г на прийом 2-3 рази на день.
Вищі дози: 0,3 г (1 г).
Кофеїн-бензоат натрію (Coffeinum natrio-benzoicum), ФVII (Б). Призначається всередину в порошках і таблетках по 0,1-0,2 г, а також підшкірно по 1 мл 10% або 20% розчину.
Вищі дози: 0,5 г (2 г).
Метілкофеін (Methylcoiieiniim), ФVIII (Б). Застосовується в тих же. випадках, що і кофеїн, по 0,1-0,2 г в порошках або таблетках.
теобромін (Theobrominum), ФVIII (Б). Безбарвний кристалічний порошок, погано розчинний у воді. Призначають всередину в порошках і таблетках по 0,25-0,5 г на прийом 2-3 рази на день.
Вищі дози: 0,5 г (2 г).
діуретин (Diuretinum), ФVIII. Суміш еквімолекулярних Количеств натрієвої солі теоброміну і саліцилового натрію. Безбарвний порошок, добре розчинний у воді, водні розчини мають лужну реакцію. Призначають в розчинах і мікстуру для прийому всередину по 0,3-0,5 г і більше на прийом.
Вищі дози: 1 г (6 г).
теофілін (Theophyllinum), ФVIII (Б). Безбарвний кристалічний порошок, погано розчинний у воді. Застосовується всередину в порошках по 0,1-0,3 г і іноді в свічках.
Вищі дози: 0,3 г (1 г).
еуфілін (Euphyllinum) (Б). Водорозчинний препарат теофіліну, що представляє собою молекулярне з`єднання теофіліну з етилендіаміном. Безбарвний кристалічний порошок, добре розчинний у воді. Застосовується в водних розчинах для внутрішньом`язового і внутрішньовенного введення. У першому випадку використовуються 24-25% розчини (вводиться по 2 мл), у другому - застосовують більш розведені розчини (2,4-2,5%), вводячи відповідно великі обсяги. Еуфіллі застосовується також всередину в порошках і таблетках по 0,1-0,2 г і per rectum - в свічках.
Вища добова доза: 1 м
Діпрофіллін (Diprophyllinum). Безбарвний кристалічний порошок, добре розчинний у воді. Розчини його стійки і витримують стерилізацію кип`ятінням. Застосовується в тих випадках, коли потрібно скористатися розчинним препаратом теофіліну. Вводиться всередину, ректально, внутрішньом`язово і внутрішньовенно.
© Злигостев Олексій Сергійович, добірка матеріалів, оцифрування, статті, оформлення, розробка ПО 2010-2014
При використанні матеріалів проекту обов`язково ставити активне посилання на сторінку джерело:
https://pharmacologylib.ru/ "PharmacologyLib.ru: Бібліотека по фармакології"
