Глава 14. Маткові засоби
Глава 14. Маткові засоби
Матковими засобами, або засобами, стимулюючими мускулатуру матки, називають речовини, які при введенні в організм в относітітельно малих дозах викликають перш за все скорочення матки. Вони знаходять застосування в акушерській та гінекологічній практиці для прискорення пологів і зупинки маткової кровотечі.
До групи маткових засобів входять алкалоїди ріжків, гормони задньої долі гіпофіза, деякі гангліоблокірующіе кошти (спартеїн, пахикарпин, сферофізін, ізоверін і ін.), Настоянки та екстракти рослин: барбарису, водяного перцю, калини, пастушої сумки, а також стіптіцін.
Матка являє собою м`язовий порожнистий орган, розташований в малому тазі між сечовим міхуром і прямою кишкою. За формою матка нагадує грушу. Нижня, більш вузька, частина матки, що відкривається в порожнину піхви, носить назву шийки матки, верхній відділ, більш розширений, - тіла матки. Матка, будучи м`язовим органом, здатна у відповідь на ті чи інші подразники відповідати скороченням. Вага небеременной матки становить близько 50 м Під час вагітності відбувається інтенсивний ріст матки і до кінця вагітності її вага досягає 1 кг. Після пологів відбувається зворотний розвиток матки (інволюція) до початкових розмірів.
При різних фізіологічних станах матка має неоднаковою чутливістю до лікарських речовин. Матка родили жінки менш чутлива до дії лікарських речовин, ніж жінки, що родила. У ранні терміни вагітності матка малореактівна. До кінця вагітності здатність органу до скорочення поступово наростає.
При певних фізіологічних станах (менструації, післяпологовий період) настає відторгнення частини внутрішньої слизової оболонки матки з відкриттям безлічі судин і кровотечею. У нормі ці кровотечі не досягають великих розмірів у зв`язку з тим, що мускулатура матки скорочується і затискає кровоносні судини, розташовані серед пучків м`язових волокон, що йдуть в різних напрямках. Однак при зниженні тонусу маткової мускулатури скорочення її може бути недостатнім, в зв`язку з чим виникає рясне і небезпечне кровотеча. У цих випадках для зупинки кровотечі доводиться вдаватися до дій, що викликають скорочення мускулатури матки, в тому числі і до застосування лікарських маткових засобів.
ріжки. або маткові ріжки. є склероції гриба Glaviceps purpurea, що росте на злаках, особливо на жита. Ріжки багата алкалоїдами. З них в даний час вивчено 12. Алкалоїди ріжків нестійкі, швидко розкладаються в присутності світла, кисню повітря, під впливом високої температури і інших чинників. При зберіганні препарати ріжків також втрачають свою активність. З числа алкалоїдів найбільше терапевтичне значення мають ерготамін, ерготоксин (суміш алкалоїдів ергокрістін, ергокріптіна і ергокорнін) і ергометрін. З інших активних речовин ріжки містить гістамін, тирамін, холін, ацетилхолін.
Алкалоїди ріжків належать до похідних лізергінової кислоти.
Діетиламід лізергінової кислоти, отриманий синтетичним шляхом і не відноситься до маткових засобів, надає сильну дію на центральну нервову систему. Він відноситься до так званих галлюциногенам. У дуже малих дозах він викликає у людей тимчасовий психічний розлад (експериментальний психоз), що супроводжується галюцинаціями і рядом інших симптомів порушення. Передбачається, що ця дія діетіламіда лізергінової кислоти залежить від порушення нормального обміну в нервовій тканині серотоннна, що грає важливу роль у функції головного мозку.
Ріс.46. Дія питуитрина (П) і препарату з ріжків (С) на скоротливу діяльність ізольованою матки (С. В. Анічков, М. Л. Біленький)
Фармакологічної активності мають левовращающіе ізомери натуральних алкалоїдів ріжків. Правообертальні ізомери, що містяться також в ріжку, - неактивні.
Алкалоїди ріжків роблять на організм людини складне вплив. Найбільш характерним є здатність алкалоїдів ріжків викликати скорочення матки, причому специфічну дію на мускулатуру матки проявляється як в умовах цілого організму, так і на ізольованому органі.
Різні алкалоїди ріжків роблять на матку подібне дію в той же час дія ергометрину на матку розвивається швидше ніж дію ерготаміну і ерготоксину. Дія на матку двох останніх алкалоїдів розвивається приблизно через 20 хвилин, але триває довше.
Ергометрин розчинний у воді, ерготоксин і ерготамін - в спирті. Тому інфузії і декокт ріжків через малого змісту алкалоїдів надають на матку слабшу дію, ніж порошки.
Відео: Хірургічне лікування при безплідді
Ріс.47. Скорочення матки жінки через тиждень після пологів Верхня крива-дію 0,5 мг ерготоксину, введеного в мишцу- нижня - дія 0,5 мг ергометрину, прийнятого всередину (М. П. Миколаїв)
Під впливом малих доз ріжків розвивається ритмічна діяльність матки, коли періоди скорочення чергуються з періодами розслаблення. Зі збільшенням дози легко наступає спазм мускулатури. Виникнення спазму маткової мускулатури є особливо небезпечним для плода, так як внаслідок скорочення мускулатури плацентарний кровообіг вимикається і кровопостачання плода припиняється внаслідок чого можлива асфіксія (задушеним). (Плацента - дитяче місце-від нього йдуть кровоносні судини, що живить плід- дитяче місце розташовується на внутрішній поверхні матки.) Тому для посилення пологової діяльності ріжки не застосовується. Небезпечно призначення ріжків і після народження дитини, якщо дитяче місце знаходиться ще в порожнині матки. Спастичне скорочення мускулатури перешкоджає відділенню посліду, а це може привести до значної крововтрати.
Головним показанням до призначення препаратів ріжків є кровотеча в післяпологовому періоді. Внутрішня поверхня матки після пологів сильно кровоточить, особливо в області дитячого місця. Післяпологові кровотечі є надзвичайно небезпечним ускладненням, які вимагають негайної медичної допомоги- породілля за короткий час втрачає дуже велика кількість крові і при відсутності відповідної терапії можливий смертельний результат. Ріжки, викликаючи скорочення мускулатури матки, сприяє припиненню кровотечі, так як просвіт судин, що кровоточать при цьому зменшується (здавлюється скоротилася мускулатурою) і створюються більш сприятливі умови для утворення тромбу. Крім дії на мускулатуру матки, алкалоїди ріжків викликають звуження судин, особливо дрібних, інших областей викликаючи їх тривалий спазм. Тому препарати ріжків застосовують і при кровотечах з інших внутрішніх органів. Препарати ріжків прискорюють зворотний розвиток матки в післяпологовому періоді. Ріжки призначається при меноррагиях (менструальних кровотечах) і метроррагіях (маткові кровотечі, не пов`язані з менструальним циклом).
У великих дозах ерготамін і ерготоксин проявляють адренолитическое дію (див. Адренолитическими кошти). Препарати ріжків у великих дозах викликають гостре отруєння. Воно виражається різноманітними симптомами: загальне збудження, нудота, блювота, пронос, розлад руху й мови, частий і слабкий пульс, втрата свідомості, судоми. При вагітності можливий аборт. Смерть настає від паралічу дихання і серця. У деяких випадках після одужання залишається стійке помутніння кришталика.
Відео: Емболізація маткових артерій є оптимальним рішенням у лікуванні міоми
Хронічне отруєння ріжком спостерігається при тривалому застосуванні хліба, приготованого з злаків, що не зазнали очищенню від ріжків. Отруєння протікає в двох формах: гангренозний і судомної. При гангренозний формі виникає ураження головним чином кінцівок, з`являються болі в них, потім розвивається гангренозний процес, і кінцівки омертвевают. Смерть настає від Пієм. Причиною описаних явищ служить викликається ріжків поряд зі звуженням судин поразки їх ендотелію, що призводить до порушення харчування та подальшого некрозу тканин.
Рис.48. Вплив підшкірного введення питуитрина на скорочення матки вагітної жінки швидкий і сильний ефект (збільшення і почастішання нормальних скорочень) (по М. П. Миколаєву)
При судомної формі в картині отруєння провідне місце займають психічні розлади і судоми кінцівок. Звідси назва хвороби - «зла корча». Допомога при отруєнні в першу чергу полягає в припиненні подальшого споживання хліба, що містить ріжки.
З групи гормональних препаратів в якості маточного кошти застосовується питуитрин. Він являє собою екстракт задньої долі гіпофіза (див. Гормони гіпофіза). Містить гормони окситоцин, який грає велику роль в здійсненні нормального перебігу родового акту, і вазопресин, звужує судини і підвищує кров`яний тиск. Пітуїтрин відноситься до «великим» маточним засобів, так як викликає сильні скорочення матки. На відміну від ріжків під впливом питуитрина розвиваються ритмічні скорочення матки, тому його застосовують при слабкій пологовій діяльності для прискорення вигнання плода, при післяпологових та інших маткових кровотечах. Після внутрішньом`язового введення ефект розвивається швидко (через 10-12 хвилин). При прийомі всередину питуитрин дії не робить, так як перетравлюється в шлунково-кишковому тракті.
Для посилення пологової діяльності застосовують дробові дози повторно через невеликі проміжки часу (15-30 хвилин). При маткових кровотечах питуитрин, викликаючи скорочення мускулатури матки, сприяє зменшенню просвіту кровоносних судин і зупинці кровотечі. Так як дія питуитрина нетривале, то слідом за його введенням часто призначають всередину препарати ріжків, дія яких розвивається пізніше. Пітуїтрин не рекомендується застосовувати при наявності у породіллі гіпертонічної хвороби, артеріосклерозу і дегенеративних змін міокарда, так як цей препарат підвищує кров`яний тиск. У таких випадках може застосовуватися препарат, очищений від вазопресину, або чистий окситоцин. Останній в даний час готують синтетичним шляхом.
Препарати питуитрина піддаються біологічній оцінці. Біологічну активність препарату визначають в дослідах на ізольованому розі матки морської свинки за здатністю викликати скорочення її мускулатури. Активність препарату виражають в одиницях дії.
За одиницю дії приймають активність 0,5 мг міжнародного стандартного препарату питуитрина.
Як засоби, що стимулюють мускулатуру матки, застосовують також гангліоблокірующіе речовини.
Серед них алкалоїди спартеїн і пахикарпин (останній, який представляє собою правообертальні стереоизомер спартеїну, виділений з софори толстоплодной - Sophora pachycarpa) широко застосовуються при слабкості родової діяльності. Однак механізм дії спартеїну і пахікарпіна на скоротливу діяльність матки вивчений далеко не повністю. Є експериментальні дані, що показують, що дія пахікарпіна на матку обумовлено прямим впливом препарату на орган. Так, попередня перев`язка кровоносних судин, що постачають матку, різко послаблює її реакцію на подальше введення пахікарпіна. Крім того, відомо, що пахикарпин інактивує холіноестеразу крові, т. Е. Надає антихолінестеразних дію, що сприяє стабілізації та накопичення ацетилхоліну. Остання обставина, можливо, і є причиною підвищення скорочувальної діяльності матки під впливом пахікарпіна. Вважають, що ацетилхолін грає велику роль в здійсненні скоротливої діяльності матки, і на цій підставі деякі антихолінестеразні засоби, як прозерин, вже застосовуються в клініці для посилення скорочень матки. Можливо також, що речовини цієї групи підвищують чутливість матки до ацетилхоліну. Після внутрішньом`язового введення пахікарпіна ефект розвивається через 15 - 30 хвилин. Ін`єкція може бути повторена через 3-4 години.
Спартеїн і пахикарпин не підвищують кров`яного тиску. Це дозволяє використовувати їх у породіль з підвищеним кров`яним тиском (гіпертонічна хвороба, захворювання нирок і ін.).
Спартеїн і пахикарпин призначаються також у післяпологовому періоді для прискорення зворотного розвитку матки.
сферофізін - алкалоїд, виділений з рослини сферофіза солончакова (Sphaerophysa salsula): посилює скорочення мускулатури матки. Показання до його застосування ті ж, що і у спартеїну і пахікарпіна.
Аналогічними властивостями володіє ізоверін - діхлоргідрат N-ізоамілкадаверіна. Деякою особливістю ізоверін є його здатність підвищувати чутливість матки до питуитрина. Ізоверін володіє також спазмолітичні властивості, що полегшує і прискорює розкриття шийки матки при пологах. Остання обставина є дуже важливим, так як без розкриття шийки матки неможливо вигнання плода. Для прискорення родового акту ізоверін призначається частіше в комбінації з іншими матковими засобами. На тлі дії ізоверін значно посилюється вплив на скоротливу діяльність матки питуитрина. Стимулюючий вплив ізоверін на мускулатуру матки спостерігається при введенні препарату всередину, ректально або підшкірно. Дія розвивається поступово. Через 10-20 хвилин після введення препарату сутички посилюються. Тривалість дії препарату становить 2-2,5 години.
Для посилення пологової діяльності нерідко призначають хінін, який має здатність тонізувати мускулатуру матки (див. Хіміотерапевтичні препарати).
Крім розглянутих вище речовин, в гінекологічній практиці як кровоспинних коштів застосовується ряд рослинних препаратів: препарати водяного перцю, калини, пастушої сумки, кропиви дводомної, арніки, барбарису, а також стіптіцін. Вказану групу препаратів відносять до так званих малих маточним засобів, що застосовуються переважно в гінекологічній практиці.
Кровоспинний ефект препаратів цієї групи обумовлений, з одного боку, тонізуючим впливом на мускулатуру матки, з іншого - судинозвужувальну дію. Деякі препарати містять вітамін К, що підвищує згортання крові, що також сприяє зупинці кровотечі.
Стіптіцін. або хлорид котарніна (N-метил-6,7-метілендіоксі-8-метокси-3,4-дігідроізохінолін-хлорид), є похідним ізохіноліну. Стіптіцін надає судинозвужувальну дію при загальному і місцевому застосуванні. Так як стіптіцін підвищує тонус гладкої мускулатури, його застосовують в гінекологічній практиці при маткових кровотечах.
ріжки (Secale cornutum), ФVIII (Б). Призначається в порошках по 0,3-0,5 г на прийом 3-4 рази на добу. Іноді застосовують інфузії і декокт.
Вищі дози: 1 г (5 г).
Екстракт ріжків рідкий (Extractum Secalis cornuti fluidum), ФVIII (Б). Містить близько 0,04% алкалоїдів. Призначають по 15-20 крапель на прийом 2-3 рази на день.
Вищі дози: 25 крапель (50 крапель).
Екстракт ріжків густий (Extraction Secalis cornuti spissum). Містить близько 0,1% алкалоїдів. Застосовується всередину в порошках і таблетках по 0,05-0,1 г 2-3 рази на день.
Вищі дози: 0,3 г (1 г).
Ерготін (Ergotinum), ФVIII (Б). Очищений від баластних речовин рідкий екстракт ріжків. Містить алкалоїди ріжків у вигляді оцтовокислих солей. Випускається в ампулах двох видів, що містять в 1 мл розчину 0,3 або 0,15 мг алкалоїдів. Вводять підшкірно по 1 мл 1-2 рази на день.
Вищі дози: 1 мл (3 мл).
Ерготал (Ergotalum) (Б). Сумарний препарат ріжків у вигляді фосфорнокислий солей. Містить переважно ерготоксин і ергометрін.
Випускають в таблетках, що містять по 1 мг суміші алкалоїдів, а також 0,05% розчин в ампулах. Останній застосовують по 0,5-1 мл підшкірно або внутрішньом`язово.
пітуїтрин (Pituitrinum), ФVIII (Б). Прозора рідина. В 1 мл містить 3 ОД. Призначається по 0,25 мл повторно до 1 мл під шкіру.
Вищі дози: 2 мл (4 мл).
сферофізін бензойнокислий (Sphaerophysinum benzoicum), ФVIII (Б). Білий кристалічний порошок, розчинний у воді. Застосовується всередину по 0,03 г або підшкірно і внутрішньом`язово по 0,01 г 2-3 рази на день.
Вищі дози: 0,03 г (0,09 г).
ізоверін (Isoverinum). Білий порошок, розчинний у воді. Призначається внутрішньом`язово по 0,02-0,05 г або всередину по 0,1 г, а іноді рек-тально.
Екстракт водяного перцю, рідкий (Extractum Polygoni hydropiperis fluidum), OVIII. Призначається по 30 крапель 3-4 рази на день per se або в поєднанні з іншими кровоспинними засобами. Траву водяного перцю призначають також в настоях і свічках.
Екстракт калини звичайної, рідкий (Extractum Viburni opuli fluidum), ФVIII. Призначається всередину по 20-30 капель2-3 рази в день. Крім екстракту, з кори калини іноді готують відвар.
Екстракт пастушої сумки, рідкий (Extractum Bursae pastoris fluidum), ФVIII. Застосовується по 20-30 крапель 3 рази на день.
Екстракт кропиви, рідкий (Extractum Urticae fluidum). Призначається по 30-40 крапель 3 рази на день.
настоянка арніки (Tinctura Arnicae), ФVIII (Б). Застосовується по 30-40 крапель 2-3 рази на день, всередину.
Настоянка барбарису звичайного (Tinctura foliorum Berberis vulgaris). Призначається по 30-40 крапель 3 рази на день.
Настоянка барбарису амурського (Tinctura foliorum Berberis amurensis). Застосовується по 20-25 крапель кілька разів на день.
Стіптіцін (Stypticinum), ФVIII (Б). Світло-жовтий порошок, розчинний у воді. Призначається всередину по 0,05 г 2-3 рази на день або підшкірно (0,02-0,05 г). Для місцевого застосування використовують 1-2% розчини.
Вищі дози: 0,1 г (0,3 г).
пахикарпин йодистоводородной (Pachycarpinum hydrojodicum) (Б). Білий кристалічний порошок, розчинний у воді, спирті, хлороформі. Для стимуляції родової діяльності пахикарпин призначають підшкірно і внутрішньом`язово по 0,1-0,15 г у вигляді 3% розчину. Препарат можна вводити повторно через 1-2 години. В інших випадках препарат призначають і всередину в тих же дозах.
Вищі дози: 0,2 г (0,6 г).
© Злигостев Олексій Сергійович, добірка матеріалів, оцифрування, статті, оформлення, розробка ПО 2010-2014
При використанні матеріалів проекту обов`язково ставити активне посилання на сторінку джерело:
https://pharmacologylib.ru/ "PharmacologyLib.ru: Бібліотека по фармакології"
