Лімфопроліферативних синдром

Аутоімунний лімфопроліферативних синдром. Діагностика та лікування аутоімунного лімфопроліферативного синдрому

Аутоімунний лімфопроліферативних синдром - генетично гетерогенний синдром, успадковані за аутосомно-домінантним і аутосомно-рецесивним типами, але він буває пов`язаний з соматичними мутаціями. У перший раз змальований в 1967 р як аутоімунний лімфопроліферативних синдром, з 1976 р віднесений до ПІД. Активне вивчення цього синдрому йде з кінця XX ст. в той час, коли стало зрозумілим, що в його основі лежать механізми порушення апоптозу лімфоцитів [дефект експресії мембранних рецепторів Fas (CD95) і Fas-ліганда (FasL- CD 178), що визначають властивість клітин до генетично запрограмованої загибелі].
У базі аутоімунного лімфопроліферативного синдрому лежить мутація генів, що втягуються в розвиток апоптозу.

CD95 експресується на активованих Т- і В-клітинах. Порушення процесів апоптозу обумовлюють накопичення цих клітин і хронічну гіперплазію лімфоїдної тканини. Особливо ці процеси виражені в лімфатичних вузлах, печінці і селезінці. направлятися подчернуть, що велика частина уражених лімфоцитів - CD4 CD8, Т-клітини. Припускають, що раніше це були зрілі активовані ЦТЛ. Після цього вони втратили властивість експресувати корецептор CD8, але стали поліклональними, купили експресію CDllb, CD45RA, CD57, HLA-DR і почали продукувати багато ІЛ-10. Ці клітини несуть відповідальність за розвиток аутоиммунитета. В даний час з урахуванням генетичних трансформацій виділяють пара варіантів аутоімунного лімфопроліферативного синдрому, при яких виявляють мутації генів, що кодують CD95, CD178, каспаз-8 і -10. Але загальновизнаної класифікації поки немає.

симптоматика захворювання варіабельна. Діагноз здебільшого встановлюють в перші 2-5 років життя (аж до 15-річного віку). Основні прояви - лімфопроліфераціі у вигляді хронічної лімфаденопатії і спленомегалії в поєднанні з аутоімунними порушеннями у вигляді тієї чи іншої форми аутоімунної цитопенії (анемія, тромбоцитопенія, нейтропенія). Час від часу аутоиммунная цитопения з`являється до лімфопроліфераціі. Крім гематологічних порушень, у хворих виявляють аутоімунний гепатит, увеїт, тиреоїдит, екзему, гломерулонефрит. Приблизно у 10% хворих починається лімфома, в основному В-клітинної природи.

Можливо виділити пара груп клінічних показників аутоімунного лімфопроліферативного синдрому:
• хронічну незлоякісними лімфопроліфераціі. Виявляється з раннього дитинства, час від часу з 1-го року життя. Зберігається триваліше 6 міс. З`являється персистирующее підвищення периферичних лімфатичних вузлів трьох і більше груп. Лімфатичні вузли щільні, не спаяні з підлеглими тканинами. звичайна гепатоспленомегалія-
• аутоімунні прояви: гемолітична анемія, тромбоцитопенія, нейтропенія, і гломерулонефрит, увеїт, гепатит, артрит, васкуліт, тиреоїдит и др
• ризик розвитку злоякісних новоутворень різної локалізації. Завдяки нестачі апоптозу, опосередкованого через Fas-рецептор, знижується контроль проліферації і збільшується виживаність клітин з пухлинної зміною (так як ген Fas належить до пухлинних супрессорам). У хворих розвиваються Т-і В-лімфоми, лімфогранулематоз, рак молочної залози, кишечника, легенів і др
• вірогідні кропив`янки, васкуліти, затримка фізичного розвитку. діагностика

До основних клінічним діагностичним параметрам відносять лімфаденопатія (незлоякісними) і / або спленомегалія протягом заключних 6 міс.

лабораторні критерії.
• порушення СD95-опосередкованого апоптозу лімфоцитів in vitro:
• поява в циркуляції більше 1% CD4 CD8 Т-клітин
• виявляються при генетичних дослідженнях мутації в генах, що кодують CD95, CD178, каспаз-8 і -10. Крім цього, у хворих з аутоімунним лімфопроліферативним синдромом зможуть виявлятися і інші маркери захворювання, що носять допоміжний темперамент: маркери активації Т-клітин (експресія HLA-DR, великий рівень розчинних молекул CD25), збільшення кількості CD5 + В-клітин, гіпергамаглобулінемія, збільшення рівня ІЛ -10. При гістологічних дослідженнях виявляють фолікулярну гіперплазію в лімфатичних вузлах і лімфоїдну гіперплазію в білій пульпі селезінки. Лікування. Здебільшого носить патогенетичний темперамент (імуносупресивної терапії, глюкокортикоїди, спленектомія, пересадка стовбурових клітин, введення внутрішньовенних імуноглобулінів).

Прогноз для життя негативний. Хворі вмирають здебільшого від сепсису, що розвивається на тлі спленектомії, кровотеч і лімфом.