Імунологічна толерантність

Імунологічна толерантність. види толерантності

імунологічна толерантність - стан, що характеризується терпимістю імунної системи по відношенню до чужорідних для неї Аг. Імунологічну толерантність поділяють на фізіологічну, патологічну і неприродну.

фізіологічна толерантність

фізіологічна толерантність має на увазі терпимість системи ИБН до власних Аг.
Основні механізми розвитку фізіологічної толерантності наведені на малюнку.

Елімінація в антенатальному періоді (В той час, коли імунна система ще не вистачає дозріла) тих клонів лімфоцитів, якісь зазнали антигенного перевантаження - масованому дії власних Аг. Це положення висунули М. Бернет і Ф. Феннер в сформульованої ними клонально-се-лекційної здогаду. У лабораторних умовах даний феномен відтворюється шляхом підсадки ембріона і плоду тваринного тканини або органу іншої тварини того ж виду (аллотрансплантата). Вторинна трансплантація дорослому тварині для того щоб же трансплантата не веде до його відторгнення - починається толерантність до нього. Таких тварин (в організмі яких є генетично і антигенно чужорідна тканина або орган), називають химерами. Подібний хімерізм починається і у двуяйцевих близнюків, якісь протягом пренатального періоду обмінюються разногруппной кров`ю. У дорослому стані їм можливо вільно переливати кров обох груп.

Ізоляція Аг ряду органів від контакту з імуноцитів структурно-фізіологічними бар`єрами. До таких органів належать мозок, очі, насінники, щитовидна залоза, якісь відокремлені від внутрішнього середовища організму гемато-тканинними бар`єрами (гематоенцефалічний, гемато-офтальміческая, гемато-тиреоїдних). Цей різновид толерантності називають ізоляційною.
• Придушення проліферації і диференціювання аутоагрессивних (діючих проти власних клітин) Т-лімфоцитів в центральному органі імунної системи - тимусі. Даний феномен називають центральної селекцією і ліквідацією аутоцітотоксіческіх лімфоцитів.
• Смерть (апоптоз) клонів лімфоцитів, що активуються аутоантигенами. У такій ситуації Т-лімфоцити, що реагують на Аг власного організму, експресують Fas-рецептори, на якісь діють Fas-ліганди звичайних клітин, що активує програму апоптозу.
• Депресія цитотоксичних лімфоцитів Т-супресорів.
• енергія Т-лімфоцитів, які не активованих костімуляторамі.

Патологічна толерантність

У цьому випадку мова заходить про терпимості системою ИБН чужорідних Аг, значно частіше - бактерій, вірусів, паразитів, клітин злоякісних пухлин або трансплантата.

Основні механізми патологічної толерантності наведені на малюнку.
• Імунодефіцитні стану і імунодефіциту.
• Надмірне збільшення активності Т-супресорів. Останнє характеризується гальмуванням дозрівання ефекторних клітин імунної системи: Т-кілерів, природних кілерів, плазматичних клітин.
• Інгібування або блокада цитотоксичних реакцій клітинного імунітету на відповідний Аг (значно частіше клітин пухлини, трансплантата або ві-руссодержащіх клітин) в слідстві екранування антигенів антитілами.
• Перевантаження иммуноцитов надлишком утворюються в організмі або вводяться в нього ззовні чужорідних Аг. Це може спостерігатися при синтезі аномальних білків в печінці, амілоїдозі, денатурації білкових молекул при масованих опіках, введення величезної кількості белоксодержащіх розчинів (цільної крові, плазми).
• Смерть цитотоксичних Т-лімфоцитів з розвитком Т-клітинного імунодефіциту. Це відзначається при експресії іншими клітинами (наприклад, пухлинними) Fas-лігандів. Останні, взаємодіючи з Fas-рецепторами цитотоксичних Т-лімфоцитів, активують програму їх апоптозу.

неприродна толерантність

Індуковану (неприродну, медичну) толерантність відтворюють за допомогою дій, що пригнічують активність імунної системи. У більшості випадків з метою цього використовують іонізуюче випромінювання, високі дози цитостатиків і імунодепресантів. Для стану неприродною толерантності використовують крім цього особливі (непроникні для імуно-цитов) камери, що імплантуються під шкіру, слизову оболонку, в м`язи або порожнини тіла. У камеру поміщають гомогенат або фрагменти чужорідної тканини (наприклад, ендокринної залози для усунення недоліку ендогенного гормону). Таку різновид толерантності називають ізоляційною.