Ревматоїдний артрит патогенез

Поширеність і обставини розвитку ревматоїдного артриту. Імунні порушення при ревматоїдному артриті. Хронічні інфекції в розвитку ревматоїдного артриту. Механізм деструкції хряща і кістки при ревматоїдному артриті.

Застосовувана в нашому центрі Програма лікування ревматоїдного артриту дозволяє:

• в стислі терміни придушити загострення ревматоїдного артриту
• санувати вогнища хронічних інфекцій
• цілком придушити або в значній мірі знизити вираженість суглобового больового синдрому
• підвищити чутливість до класичних лікарських препаратів
• знизити дози імуносупресивних препаратів або повністю скасувати ці препарати
• досягти довгої стійкої ремісії ревматоїдного артриту

Це досягається за рахунок застосування:

• технологій Кріомодіфікаціі аутоплазмой . талановитих видалити з організму медіатори запалення, циркулюючі імунні комплекси, аутоагресивні антитіла
• технологій екстракорпоральної імунокорекції . які дозволяють придушити активність аутоімунних процесів, не знижуючи потенціалу імунологічної захисту організму в цілому
• технологій екстракорпоральної Фармакотерапії . дають можливість доставити лікарські препарати конкретно в осередок патологічного процесу
• способу Т-клітинної вакцинації - нового фізіологічного способу профілактики загострень ревматоїдного артриту, позбавленого негативних побічних ефектів

Ревматоїдний артрит - центральна неприємність сучасної ревматології.

З сучасних позицій - Ревматоїдний артрит. це - хронічне аутоімунне системне захворювання сполучної тканини. Основною відмінною рисою ревматоїдного артриту є - синовіїт, що приводить до деструкції суглобового хряща, кісткових ерозії і в підсумку - до деформації суглобів.

Поширеність ревматоїдного артриту

поширеністьревматоїдного артриту серед населення в цілому утворює близько 0,8% - дами хворіють на ревматоїдний артрит приблизно втричі частіше.

вік в якому у багатьох хворих починається ревматоїдний артрит утворює - 30 - 50 років. З віком поширеність ревматоїдного артриту зростає, а його статеві відмінності згладжуються. У дам 60 - 64 років ревматоїдний артрит з`являється в 6 разів частіше, ніж у жінок 18 - 29 років.

Є інформацію про генетичної схильності до ревматоїдному артриту - серед найближчих родичів хворих ревматоїдний артрит - поширеність серйозних форм захворювання приблизно в 4 рази вище, ніж серед населення в цілому.

Але ризик ревматоїдного артриту залежить не тільки від генетичної схильності, але і від дії факторів зовнішнього середовища. Епідеміологічні дослідження продемонстрували, що при наявності подібних генетичних факторів найбільш помітний вплив на ризик і тяжкість ревматоїдного артриту надають клімат і проживання в місті.

Обставини розвитку ревматоїдного артриту

Правильні обставини розвитку ревматоїдного артриту до сих пір не встановлені.

Вважається, що развите ревматоїдного артриту можливо - як відповідь на заразу в осіб зі спадковою схильністю до захворювання. Припускають участь у розвитку ревматоїдного артриту мікоплазм. вірусу Епштейна-Барр. цитомегаловірусу. парвовіруса В19 і вірусу краснухи.

Невідомо, як зараза веде до хронічного запалення суглобів. Бути може, ревматоїдний артрит починається в слідстві довгої персистенції збудника в суглобах або накопичення продуктів його життєдіяльності в синовіальній оболонці.

Не можна виключати, що при пошкодженні тканин суглоба під дією інфекції з`являються нові антигени. на якісь починається імунну відповідь - іншими словами - процес починається за типом аутоімунного запалення. Продемонстровано, наприклад, що при ревматоїдному артриті в ролі аутоантигенов зможуть виступати колаген II типу і білки теплового шоку. Крім цього, в базі ревматоїдного артриту може лежати молекулярна мімікрія (схожість між чужорідними і власними антигенами), через яку при імунній відповіді на антигени збудника виробляються антитіла до аутоантигенам суглобів.

Обставиною захворювання на ревматоїдний артрит зможуть бути деякі речовини, що виробляються мікробами, наприклад - суперантігени. Ці антигени зможуть конкретно зв`язуватися з антігенраспознающімі рецепторами окремих клонів Т-лімфоцитів, приводячи до активації останніх.

Механізми розвитку ревматоїдного артриту

Темперамент трансформацій в синовіальній оболонці підтверджує той факт, що в патогенезі ревматоїдного артриту беруть участь імунні механізми .

Для ранніх стадій ревматоїдного артриту характерне ураження невеликих судин і проліферація сіновіоцітов. Через деякий час в синовіальній оболонці при ревматоїдному артриті з`являються периваскулярні інфільтрати з лімфоцитів, макрофагів і плазматичних клітин. Після цього починається набряк синовіальної оболонки з вибухне її ворсин в порожнину суглоба.

При мікроскопії виявляють гіпертрофію і гіперплазію сіновіоцітов, вогнищеві або сегментарні судинні порушення, набряк і інфільтрати, що складаються з лімфоцитів, макрофагів і плазматичних клітин.

Ендотелій невеликих судин синовіальної оболонки при ревматоїдному артриті нагадує великий ендотелій, який в нормі присутній тільки в посткапілярних венулах лімфоїдних органів. Багато молекул адгезії на ендотелії судин синовіальної оболонки і вплив цитокінів сприяють виходу клітин із судинного русла в тканини.

Т-лімфоцити - в більшості випадків переважають в складі клітинних інфільтратів, особливо лімфоцити CD4. якісь досить часто знаходяться поблизу макрофагів і дендритних клітин. лімфоцити CD4 представлені здебільшого клітинами пам`яті.

лімфоцити CD8 рівномірно розподілені в товщі синовіальної оболонки.

В-лімфоцити - наровне з Т-лімфоцитами багато виявляються в синовіальній оболонці, там же вони диференціюються в плазматичніклітини. Ці клітини секретують поліклональні антитіла, а також ревматоїдний фактор. що веде до утворення імунних комплексів в синовіальній оболонці.

В уражених суглобах при ревматоїдному артриті відбувається активація фібробластів. якісь починають виробляти ферменти, талановиті руйнувати компоненти матриксу суглобового хряща. У територіях деструкції кістки зростає кількість остеокластів .

Активовані клітини синовіальної оболонки секретують безліч цитокінів. мабуть, грають величезну роль в патогенезі і розвитку клінічних проявів ревматоїдного артриту.

Так, Т-лімфоцити виробляють ІЛ-2, інтерферон, ІЛ-6, ІЛ-10, ГМ-КСФ, ФНП і трансформуючий фактор росту - макрофаги - ІЛ-1, ФНП, ІЛ-6, ІЛ-8, ІЛ-10 , ГМ-КСФ, М-КСФ, тромбоцитарний фактор росту, ІФР і трансформуючий фактор росту - фібробласти і ендотеліальні клітини - ІЛ-1, ІЛ-6, ІЛ-8, ГМ-КСФ і М-КСФ. Можливо, ці цитокіни при ревматоїдному артриті стимулюють запальну реакцію в синовіальній оболонці, вихід клітин і медіаторів запалення в синовіальну рідину, проліферацію сіновіоцітов, беруть участь в руйнуванні хряща і кістки, і розвитку позасуглобових проявів ревматоїдного артриту.

Наровне з прозапальних цитокінів клітини синовіальної оболонки виробляють фактори, що пригнічують запалення, а також специфічні інгібітори цитокінів та протизапальні цитокіни. Один з них - трансформуючий фактор росту, який пригнічує активацію і проліферацію Т-лімфоцитів, диференціювання В-лімфоцитів і міграцію клітин у вогнище запалення.

Обставина, що розвиваються при ревматоїдному артриті імунологічних порушень досі неясна.

Відповідно до однієї з припущень, провідну роль у розвитку запалення при ревматоїдному артриті - граються лімфоцити CD4. инфильтрирующие синовіальну оболонку. лімфоцити CD4 виробляють інтерферон, ГМ-КСФ і інші цитокіни, якісь активують макрофаги. Крім цього, ці лімфоцити секретують цитокіни, що стимулюють проліферацію В-лімфоцитів і їх диференціювання в плазматичніклітини .

Вироблення антитіл (а також ревматоїдного фактора ) Плазматичними клітинами веде до появи імунних комплексів з наступною активацією комплементу і освітою анафілатоксин і факторів хемотаксису СЗа і С5а. Поряд з цим починається запальна реакція, яка морфологічно нагадує алергічну реакцію сповільненого типу, але супроводжується накопиченням набагато меншої кількості Т-лімфоцитів, що секретують інтерферон і інші цитокіни.

Поки не встановлено, чим викликана довга активація Т-лімфоцитів при ревматоїдному артриті - екзогенними антигенами і суперантігеном або змінити свій білками (колагеном, імуноглобулінами або білками теплового шоку). Бути може, в цьому ході грає роль активація інших типів клітин, наприклад В-лімфоцитів, зумовлена вірусом Епштейна-Барр.