Желтушник сірий - erysimum diffusum - лікарські рослини - сад і город - дикий дачник
желтушник сірий
желтушник сірий(Erysimum diffusum Ehrh.) - дворічна трав`яниста рослина сімейства хрестоцвітних (Cruciferae). дає на першому році життя прикореневу розетку довгастих, звужених в черешок листя, на другому році - зазвичай кілька гіллястих стебел, що досягають 30-80 см висоти, з черговими, лінейнопродолговатимі, суцільнокрайнім листям. Квітки дрібні, правильні, жовті у вигляді кисті, квітучої постепенно- плід - стручок довжиною 4-7 см. Цвіте в травні-червні.
Зростає в дикому вигляді по всій лісостеповій та степовій зоні Європейської частини нашої країни, Середньої Азії, в Криму, на Північному Кавказі. Культивується на Україні і в Краснодарському краї. Для промислових цілей використовують квітучу траву рослини. Її заготовляють у фазі цвітіння, сушать в сушарках при температурі 40-60 °. Зберігають за списком Б.
Всі частини рослини містять серцеві глікозиди. Найбільша кількість їх знайдено в квітках і насінні - 2-6%, листя містять 1-1,5%, стебла - 0,5-0,7% і коріння - до 0,2%. Найбільша кількість серцевих глікозидів міститься в періоді бутонізації та цвітіння рослини. З трави і насіння желтушника сірого виділені глікозиди ерізімін (0,2-1%) і ерізімозід. Насіння желтушника містять до 30-40% жирної олії, до складу якого входить до 48,96% олеїнової кислоти, 32,26% - ерукової, 11,69% - пальмітинової, 4,48% - лінолевої, 2,61% - ліноленової .
Для медичних цілей використовують два глікозиду желтушника - ерізімін і ерізімозід. Ерізімін при гідролізі розщеплюється на строфантідін і дігітоксозу (П. М. Лошкарьов), ерізімозід є біозідом і при гідролізі дає строфантідін, дігітоксозу і глюкозу (Н. К. Абубакиров).
Фармакологічні властивості ерізіміна
Біологічна активність ерізіміна дорівнює (лабораторний зразок) 57 000-60 000 ЛІД, або 10 600 КОД (А. Д. Турова, В. В. Бережинська) - по біологічної активності ерізімін займає одне з перших місць серед інших серцевих глікозидів.
При введенні в вену стегна ненаркотізірованних-ним кішкам ерізімін в дозі 0,03-0,08 мг / кг викликає заспокоєння тварин. При збільшенні дози до 0,12 мг / кг ерізімін через 15-30 хвилин викликає у тварин токсичні явища: блювання, задишку, серцеву аритмію.
При введенні дози 0,16 мг / кг у кішок розвиваються судоми і тварини гинуть від зупинки серця в стані систоли.
Ерізімін в порівнянні з іншими серцевими глікозидами має середню токсичністю. Так, найбільша переносима доза строфантину дорівнює 0,3-0,4 КЕД (Н. П. Покровська), цимарин - 0,6 КЕД, фолінеріна (неріоліна) - 0,25 КЕД, а ерізіміна - 0,33 КЕД.
Кумулятивні властивості ерізіміна вивчали на кішках, яким попередньо вводили ерізімін в кількості 40% смертельної дози. На 4-й день елімінувати 90% введеної дози.
У дослідах на кішках під медіналовим наркозом ерізімін в дозі 0,02 мг / кг підвищував артеріальний тиск на 10-25 мм рт. ст. протягом 10-15 хвилин.
Гіпертензивний ефект ерізіміна зменшувався при перерезке блукаючих нервів на шиї і спинного мозку нижче атланта. Це дозволяє припускати, що в механізмі підвищення артеріального тиску беруть участь судинні центри довгастого і спинного мозку.
Вплив ерізіміна на судини вивчали методом, застосованим І. І. Дочевський в лабораторії І. І. Павлова. У кролика на шиї перерізали правий симпатичний нерв. Праве вухо негайно ставало тепліше на дотик, судини його помітно розширювалися, в результаті чого чітко виділялася судинна мережу. Судини лівого вуха залишалися без змін. Через 15-18 хвилин кролику підшкірно вводили розчин ерізіміна. При дозі 0,04 мг / кг наступало розширення судин лівого вуха. При збільшенні дози до 0,08-0,12 мг / кг зазначалося звуження судин лівого вуха. Воно ставало блідим. Судини правого вуха залишалися весь час розширеними. Отже, дія ерізіміна на судини здійснюється через нервову систему.
Дія ерізіміна на судини серця вивчали за методом Лангендорф-Бочарова і за способом Кравкова.
Вплив ерізіміна на серцеву діяльність вивчали в умовах досвіду серця in situ кішок. Введення дози 0,008-0,02 мг / кг викликало збільшення амплітуди серцевих скорочень в 2-3 рази і урежаться ритм скорочень серця.
При введенні 0,03-0,04 мг / кг після терапевтичної фази наступала токсична фаза дії. Спостерігалися почастішання ритму, нерівномірні по силі скорочення серця, аритмія типу бигеминии, тригемінії, нерідко повна Діссен-циация скорочень передсердь і шлуночків. Серце зупинялося в фазі систоли.
Таким чином, для терапевтичної фази дії ерізіміна характерно позитивне іно-і тонотропное і негативний хронотропний дію. Така дія залишалося і після перерізання блукаючих нервів і атропинизации, але було менш вираженим. Ця обставина дозволяє припустити, що в механізмі дії ерізіміна на серце має значення як центральна нервова система, так і периферичний нервово-м`язовий апарат серця. Таке припущення підтверджується електрокардіографічного дослідження. Встановлено зміну електрокардіограми, в основному характерне для глікозидів групи наперстянки. Залежно від дози відзначалися більший чи менший подовження інтервалу R-R і відносне скорочення інтервалу Q-Т, поглиблення зубця S і зменшення систолічного показника, а при токсичних дозах його збільшення.
Як відомо, серцеві глікозиди, особливо строфантин, досить широко застосовуються при інфарктах міокарду. У зв`язку з цим вивчали порівняльне вплив ерізіміна і К-строфантину в умовах експериментального порушення коронарного хровообращенія в гострих і хронічних дослідах на кроликах (Т. В. Селаврі). Порушення вінцевого кровообігу викликалося перев`язкою низхідній гілці лівої вінцевої артерії на рівні нижнього краю вушка лівого передсердя в умовах досвіду серця in situ.
Досліди показали, що ерізімін і строфантин в малих дозах (0,18 і 0,106 КЕД / кг відповідно) мають позитивну дію на ослаблену серцеву діяльність, викликану перев`язкою коронарної артерії. Особливо чітко виявилося позитивну дію глікозидів на ритм серцевої діяльності: скорочення сповільнювалися і аритмія спостерігалася рідше.
Ерізімін і К-строфантин помірно підвищували амплітуду серцевих скорочень в гострому періоді порушення вінцевого кровообігу, що, мабуть, сприяло поліпшенню колатеральногокровообігу в серцевому м`язі. Спостерігалося підвищення вольтажу зубців ЕКГ, що можна розглядати як результат поліпшення харчування міокарда. Ерізімін і строфантин знижували систолічний показник, збільшений після перев`язки вінцевої артерії, що свідчило про поліпшення скоротливості міокарда.
Досліди показували також, що стабілізація електрокардіографічних змін у кроликів з експериментальним інфарктом міокарда при лікуванні серцевими глікозидами наступала раніше, ніж у контрольних тварин. Це вказує на те, що гострий період порушень в міокарді закінчувався при лікуванні глікозидами раніше, ніж в контролі. Отже, серцеві глікозиди підсилюють репаративні процеси в пошкодженого серцевого мішце. Істотних відмінностей у дії К-строфантину і ерізіміна при експериментальному інфаркті міокарда не відзначено.
Одночасно досліджували також вплив К-строфантину і ерізіміна на тканинне дихання міокарда в умовах експериментального порушення коронарного кровообігу у кроликів (табл. 5). Як видно з табл. 6, під впливом ерізіміна спостерігається активізація тканинного дихання, що в даному випадку можна розглядати як посилення захисної реакції міокарда під дією серцевих глікозидів у відповідь на гостре порушення коронарного кровообігу.
Отримані результати не позбавлені клінічного інтересу. Вказівки ряду клініцистів (А. І. Воронов, А. І. Галібіна, 1955- Г. І. Шолохова, 1957- А. Д. Візир, 1958) на полегшення болів під дією серцевих глікозидів (зокрема, ерізіміна) у хворих стенокардією і гострим інфарктом міокарда можна зв`язати, з огляду на дані експерименту, з поліпшенням окислювальних процесів в міокарді.
Застосування в медицині
У клінічній практиці часто спостерігається індивідуальна непереносимість хворими деяких препаратів, наприклад строфантину і дигіталісу. Зустрічаються так звані «дігіталісоустойчівие» хворі, у яких застосування дигіталісу не робить звичайного дії на серцево-судинну систему. У деяких випадках необхідно швидко припиняти лікування дигіталісом з огляду на появу диспепсичних розладів або настання брадикардії, бигеминии. Тому вибір серцевих засобів повинен бути строго індивідуальним, а асортимент пре-Параті різноманітним. Одним з препаратів вибору є ерізімін.
Ерізімін вивчали проф. А. Г. Гукасян, А. Ю. Іванова і Е. С. Богородская у хворих з мітральним пороками серця, серцево-судинною недостатністю III і III ступеня, з ате-росклеротіческім кардиосклерозом і серцево-легеневою недостатністю III ступеня. Препарат вводили в вену в дозі 0,5-1 мл 0,033% розчину активністю 20 ЛІД в 1 мл. У більшості хворих після застосування ерізіміна настало поліпшення загального стану, зменшилися набряки, задишка, ціаноз, пульс поступово ставав рідше, швидкість кровотоку збільшувалася. У хворих на гіпертонічну хворобу, стенокардію, кардіосклероз, серцево-судинної недостатності-точністю III ступеня зникали болі в області серця, артеріальний тиск знижувався, зникав асцит, збільшувався діурез, зменшувалися набряки. Збільшення діурезу дослідники пов`язують з посиленою роботою серця. Швидкість настання терапевтичного ефекту була неоднаковою і залежала від індивідуальних особливостей хворого і ступеня розвитку захворювання. Особливо швидко ерізімін діяв у хворих з порушенням кровообігу I і II ступеня, трохи повільніше - при порушеннях III ступеня. В середньому терапевтичний ефект від ерізіміна наступав на 6-8-й день лікування. Побічних явищ не відзначалося.
Надалі ерізімін широко вивчався і застосовувався в клініці поруч інших клініцистів (Б. Є. Вотчал, І. Н. Рибкін, А. М. Воронов, А. І. Галібіна, Н. И. Соломченко, В. П. Померанцев, Г . І. Шолохова, С. С. Міндлін, Н. С. Кельгінбаев і ін.) при ревматичних пороках серця, легенево-серцевої недостатності, серцевої недостатності, при кардіосклерозі, на тлі гіпертонічної хвороби і без неї. Цими дослідженнями було встановлено, що ерізімін є високоактивним серцевим средством- по терапевтичному ефекту він не поступається строфантину, діє дещо м`якше і повільніше його, менш токсичний, ніж строфантин, в 2-3 рази рідше викликає бігемінія і екстра-систоли (Б. Є. Вотчал). Ерізімін вигідно відрізняється від дигіталісу позитивним впливом на коронарними кровотік, що дозволило застосовувати його при гострій і хронічній коронарній недостатності (Г. І. Шолохова) - ерізімін не пригнічує вироблення імпульсів в синусовому вузлі - при нормальній частоті ритму, не погіршує провідності по атрио-вентрикулярного пучку при брадиаритмии, усуває предсердную екстрасистолію, не веде до подальшого ухуд-шення вже порушеною внутрішньошлуночковіпровідності. Ефективність ерізіміна порівняно висока при миготливої аритмії, особливо при тахиаритмическую формі. В останньому випадку він переводить тахісістоліческую форму аритмії в брадиаритмическую.
Ерізімін менш ефективний при мітральному-аортальних вадах і легеневому серце з порушенням кровообігу III ступеня. Основними показаннями для його застосування є мітральні пороки, гіпертонічна хвороба і атеросклеротичний кардіосклероз, що протікають з порушенням кровообігу II-III ступеня. Можливі ускладнення і запобіжні заходи ті ж, що і для інших серцевих глікозидів.
препарати
ерізімін(Erysiminum) (А). Білий зі злегка сіруватим або жовтуватим відтінком кристалічний порошок, важкорозчинний в воді. Біологічна активність ерізіміна (промисловий випуск) становить 48 ТОВ-60 ТОВ ЛІД, або 10 000 КОД. Вищі дози: разова 0,00033 г (0,33 мг), добова 0,00066 г (0,66 мг). Випускають R ампулах для ін`єкцій з вмістом в 1 ампулі 0,00033 г ерізіміна у водному розчині з додаванням 5% спирту. В 1 мл ампулированного ерізіміна міститься 16-20 ЛІД, або 2,6-3 КЕД. Біологічна активність ампулированного ерізіміна контролюється щорічно. Ерізімін вводять внутрішньовенно по 0,5-1 мл розчину в концентрації 1: 3000 (0,33 мг кристалічного гли-козід), в 20 мл 40% розчину глюкози. Вводять повільно.
Відео: Желтушник розлогий
- Rp. Sol. Erysimini 0,033% 1,0
D. t. d. N. 6 in amp.
S. Для внутрішньовенного введення по 1 мл 1 раз в день
Фармакологічні властивості ерізімозіда
Біологічна активність 1 г ерізімозіда при дослідженні на жабах (метод Державної фармакопеї СРСР) дорівнює 66 200 ЛІД, на кішках (метод Вінгард) - 10 074 КОД. За активністю препарат близький ерізімін (57 400 ЛІД). Ерізімозід кілька менш токсичний, ніж ерізімін.
Дослідження кумулятивних властивостей ерізімозіда показало, що при попередньому введенні 40% смертельної дози через добу кумулятивний залишок дорівнює 9%, через 2 доби - 12,2%, через 3 доби - 23,7%, через 4 доби - 8,1%. Ерізімін через 3 доби практично не акумулюється, тоді як ерізімозід кумуліруєт ще на 23,7% - строфантин виділяється при цих умовах досвіду через 3 дня.
У зв`язку з тим що кумулятивні властивості у ерізімозіда виражені значно, ми з`ясували ступінь втрати його активності в шлунково-кишковому тракті і можливість використання препарату в медичній практиці для застосування всередину. При введенні ерізімозіда кішкам натщесерце всередину через зонд найбільшою яку переносять дозою, що не викликає блювання, виявилася доза 0,5 мг / кг, т. Е. В 10 разів більше, ніж при введенні в вену- найменша смертельна доза - 1,3 мг / иг , т. е. більше, ніж при введенні в вену. Блювота після введення ерізімозіда всередину часто наступала через 3-4 години і більше, тоді як при введенні препарату у вену вона наступала завжди швидко, особливо після введення великих доз - 0,1-0,12 мг / кг. Більш пізніше настання блювоти при введенні всередину, ніж при введенні в вену, можна пов`язати з повільним всмоктуванням в кров і поступовим розвитком дії глікозиду. Якщо судити за часом появи блювоти і її інтенсивності, можна припускати, що повний розвиток дії глікозиду при введенні всередину настає через 3-4 години. Однак інші симптоми дії (занепокоєння, посилення слиновиділення) виявляються вже через 3-5 хвилин.
У наркотізірованних кішок ерізімозід в дозі 0,01-0,05 мг / kr викликав невелике підвищення артеріального тиску. Найбільше УРЕ-ються ритму серця розвивалося на 30-40-й хвилині і досягало 30% від вихідної частоти. Амплітуда пульсової хвилі збільшувалася. Дихання під впливом ерізімозіда порушувалася. У дозі 0,1 мг, ХГ ерізімозід підвищував артеріальний тиск на 10-15% з одночасним збільшенням амплітуди пульсової хвилі майже в 2 рази, серцеві скорочення урежаться на 10-12% і більш-через 3-4 хвилини наступала токсична фаза дії, амплітуда пульсової хвилі раптово зменшувалася, з`являлися вагус-пульс, аритмія, сильні коливання артеріального тиску. Тварини гинули через 8-10 хвилин.
Застосування в медицині
Ерізімозід застосовують при хронічній недостатності кровообігу I і II ступеня.
Клінічне випробування ерізімозіда було проведено вперше на базі II терапевтичного відділення 10-ї Міської клінічної лікарні Ташкента (І. Ф. Фатхулаев і ін.).
При тривалому курсовому лікуванні ерізімозід призначали хворим з порушенням кровообігу I і IIA стадії по 1 таблетці (по 0,5 мг) Або по 10-15 крапель (0,2% спиртового розчину) 2 рази на день всередину. Частина хворих з порушенням кровообігу II А і II Б стадії отримували по 2 таблетки 2 рази на день-в деяких випадках ерізімозід призначали до 6 таблеток на добу і по 30 крапель 2-3 рази на день. Під впливом ерізімозіда у хворих значно зменшилися набряки, підвищився діурез. Ерізімозід виявився ефективним у 41 з 52 хворих.
Представляють інтерес спостереження за показниками спірометрії, проведені у 40 хворих. З них у 27 під впливом ерізімозіда відзначалося збільшення життєвої ємності легень на 15-25%.
Вивчення змін на ЕКГ в динаміці проводили у 42 хворих. У більшості з них спостерігалися характерні виникають при введенні серцевихглікозидів зміни показників ЕКГ: подовження інтервалу Р-Q, деяке збільшення зубця Р, зменшення систолічного показника, уражень серцевих скорочень, зміни інтервалу S-7 "і зубця Т.
Відсутність ефекту при лікуванні ерізімозіда спостерігалося у випадках, коли у хворих з порушенням кровообігу були супутні захворювання (пневмонія, тіреотоксікоз- легеневе серце, цироз печінки і т. Д.). Як правило, хворі добре переносили ерізімозід. При тривалому прийомі препарату (30 днів і більше) тільки у 3 з 52 хворих відзначалися нудота і блювота (ознаки кумуляції).
За даними автора, новий серцевий глікозид ерізімозід є ефективним при лікуванні хворих з порушеним кровообігом I і II стадії.
При порушенні кровообігу IIБ стадії препарат має терапевтичний ефект у великих дозах. При порушенні кровообігу III стадії препарат виявився неефективним.
Найкращий ефект від дії ерізімозіда відзначений у хворих з порушеннями кровообігу в зв`язку з пороками серця без активного ревматизму, а також при атеросклеротичному кардіосклерозі, в меншій мірі - при легенево-серцевої недостатності.
Найкращий терапевтичний ефект при лікуванні хворих з порушенням кровообігу II А і II Б стадії досягається шляхом призначення препарату у вигляді 0,2% спиртового розчину по 30 крапель 2-3 рази на день або по 1 мг 2-3 рази на день. Курс лікування 20-30 днів в залежності від тяжкості стану хворого.
Клінічне випробування ерізімозіда проводили також в госпітальної терапевтичної клініці Калінінського медичного інституту (І. Б. Шулутко, Л. С. Карасьова). Спостереження показали, що ерізімозід паралельно з поліпшенням клінічного перебігу захворювання робить позитивний вплив на перебіг деяких біохімічних процесів у хворих. Так, якщо загальний білок крові у хворих до лікування в середньому був в межах норми і становив 7,7%, то після лікування намітилася тенденція до його збільшення - він став 8,1%. Було з`ясовано, що при систематичному застосуванні ерізімозід усуває диспротеінемія. У більшості хворих підвищувався вміст альбумінів внаслідок зменшення вмісту глобулінів.
Загальний холестерин крові мав тенденцію до зниження. До лікування ерізімозіда він дорівнював 201,8 мг%, після курсу лікування - 173,5 мг%.
Вміст калію і кальцію в крові зазвичай після лікування кілька підвищувався. Дослідження уробіліну в сечі показало, що після лікування він виявляється у хворих рідше. Покращився функціональний стан серцево-судинної системи, підвищувався венозний тиск, нормалізувалася швидкість кровотоку. Усувалися або зменшувалися функціональні порушення капілярного кровообігу.
Дані електро-, фоно-, баллістокардіо-грами і пьезографіі підтвердили сприятливу дію ерізімозіда на функціональний стан міокарда та судин. Спостерігався виражений діуретичний ефект.
При зіставленні рузультате лікування хворих з недостатністю кровообігу ерізімозіда і дигітоксином встановлено більш м`яку дію ерізімозіда на серцево-судинну систему, але досить ефективне при НА і ІБ стадії порушення кровообігу. Ерізімозід є більш сильним діуретичним засобом і переноситься хворими краще, ніж дигитоксин.
Спостереження, проведені в Чернівецькому медичному інституті, підтвердили дані інших лікувальних установ про позитивну дію ерізімозіда.
В процесі лікування ерізімозіда у хворих досліджували функціональний стан капілярної системи, причому у більшості хворих відзначено його поліпшення: зменшувалася кількість функціонуючих капілярів, зникали або зменшувалися синюшність і каламутність фону поля зору, спастически-атонічні і атонічні стан капілярних петель, нормалізувався капілярний кровообіг. Кращі зрушення в капілярної системи спостерігалися у хворих з більш легким перебігом захворювання.
Таким чином, клінічне випробування підтвердило експериментальні дані про високу кардіотонічну активності ерізімозіда. На відміну від інших серцевих глікозидів строфантідінового ряду він в меншій мірі втрачає біологічну активність при прийомі всередину, дія його розвивається повільно, що забезпечує тривалий ефект.
За характером дії ерізімозід розташовується між строфантином і дигітоксином, ближче до останнього. На відміну від дигитоксина він менш токсичний.
- Rp. Erysimosidi 0,0005
D. t. d. N. 15 in tabul.
S. По 1 таблетці 2-3 рази на день до їди за 20-30 хвилин - Rp. Sol. Erysimosidi Spirituosae 0,2% 20,0
D.S. За 20 крапель 2-3 рази на день до їди
(Лікарські рослини і їх застосування)
