Афібриногенемія
афібриногенемія
Афібриногенемія (грецьке а-заперечення + фібриноген + грецьке haima кров- синонім спадкова афібриногенемія) - рідкісне сімейно-спадкове захворювання з групи геморагічних діатезів, що характеризується кровоточивістю, пов`язаної з природженою відсутністю фібриногену. Вперше описана Рабе і Заломона (F. Rabe, E. Salomon, 1920), що встановили відсутність фібриногену в крові 9-річного хлопчика, геморагічний діатез у якого спочатку трактували як гемофілію. Ці ж автори висунули гіпотезу про спадковий характер афібріногенеміі, оскільки батьки хворого перебували в кровній спорідненості.
Статистика не разработана- описано всього 70 випадків А. [Інгрем (G. J. С. Jngram, 1974)].
Етіологія. Захворювання спадкове, успадковується по аутосомно-рецесивним типом [Шенхольцер (G. Schonholzer)] і спостерігається у гомозиготних осіб. У гетерозиготних або виявляється безсимптомна гіпофібриногенемія - так назаваєтся конституційна фібрінопенія [Різак (Е. Risak)], або фибрино-генопенія не виявляється, що пояснюється, мабуть, малої експресивністю відповідного гена.
Патогенез кровоточивості при афібріногенеміі пов`язаний з порушенням третьої фази процесу згортання крові внаслідок відсутності фібриногену (дивись Системи згортання крові). Однак кровоточивість при афібріногенеміі зазвичай помірно виражена навіть при повній відсутності фібриногену, що пов`язують з активною агглютинацией тромбоцитів і утворенням тромбоцитарних тромбів завдяки збереження тромбіну, що не адсорбируемого, як зазвичай, нитками фібрину. Добре функціонує і судинний механізм первинного гемостазу.
Патологічна анатомія НЕ спеціфічна- є вказівки на збільшення розмірів печінки без порушення її структури.
Клінічна картина характеризується кровоточивістю при невеликих подряпинах, екстракції зуба і так далі, що виявляється в ранньому дитячому возрасте- нерідко в періоді новонародженості спостерігаються пупкові кровотечі, кровотечі після ритуальних операцій, мелена новонароджених та інших. Спонтанні геморагії рідкісні. Приблизно у 1/5 хворих описані гемартрози, які, на відміну від гемофіліческіх, що не ускладнюються анкілозом суглоба. Натискання на м`які тканини може викликати гематому, але без некрозу по периферії (відміну від гемофілії). Гематурія не описана. Кровоточивість при афібріногенеміі рідко досягає великої інтенсивності і з віком зазвичай стихає. Є, однак, опису смертельних мозкових крововиливів, приблизно у 10% хворих. У багатьох жінок, хворих афібриногенемією, менструації нормальні. Іноді у хворих афібриногенемією виникає внутрішньосудинне згортання крові з подальшим зменшенням кількості тромбоцитів і ряду прокоагулянтов.
Діагноз підтверджується лабораторним дослідженням, виявляє відсутність фібриногену в плазмі крові. Іноді ваговим методом в крові хворих виявляють сліди фібриногену. Однак більш достовірне іммуноелектрофоретіческое дослідження лінії преципітації з відповідною антисироваткою виявляє відсутність фібриногену. Ельбрінг (R. Elbring) та інші відносять афібріногенеміі до групи дефектопротеінемій. Лабораторні проби виявляють повну нездатність згущуватися крові, що не коррігіруемие додаванням ні тромбіну, ні тромбопластина, але нормалізується при додаванні нормальної плазми або розчину фібриногену. Час всіх лабораторних тестів, заснованих на освіту фибринового згустку (дивись Коагулограмма) - згортання цільної крові, рекальціфіцірованной плазми, протромбіновий і тромбіновий час і інше, виявляється нескінченно подовженим. Тромбоеластограмма має вигляд прямої лінії (дивись тромбоеластографія). Решта проби, які застосовуються для дослідження гемостазу, дають нормальні результати. Час кровотечі нерідко помірно видовжене. На відміну від гипергепаринемии, також супроводжується несвертиваемостью крові, додавання протаміну сульфату або толуїдиновий сині не повернуться до нормальних коагуляції. Від отриманих гіпофібриногенемія афібріногенеміі можна диференціювати на підставі анамнезу, повної відсутності фібриногену і згортання крові-у хворих на гемофілію, на відміну від хворих афібриногенемією, вміст фібриногену в крові нормальне, згортання крові, хоча і в пізні терміни, все ж настає.
У гетерозиготних родичів хворого афібриногенемією виявляється гіпофібриногенемія, що успадковується але аутосомно-домінантним типом, яка може протікати безсимптомно або супроводжуватися помірною кровотечею, іноді тромбоемболіями, поганим загоєнням ран. Описана сімейно-спадкова дісфібріногенемія (синоніми: фібрінастенія, фібрінопатія, парафібріногенемія), що відрізняється вмістом в крові аномального фібриногену.
Прогноз. Афібріногенеміі, як і всі спадкові хвороби, невиліковна. До розробки методу отримання і переливання фібриногену смертність була високою. У наст, час небезпека важких або смертельних кровотеч невелика, особливо коли мине дитячого віку. Серйозну загрозу представляють гострі інфекції внаслідок зниження захисних сил організму, так само як при агаммаглобулінемії.
Лікування симптоматичне, заместительное. Нерідко кровотеча можна зупинити, притиснувши або охолодивши ділянку, що кровоточить. Швидкий гемостатичний ефект досягається переливанням препарату фібриногену або трансфузійних середовищ, його містять, - свіжої плазми і цільної крові. Доцільні трансфузии концентратів фібриногену або фракції 1 (по Кону). Кровотеча припиняється після перевищення так званої порогової концентрації фібриногену в крові (50 мг%). Перелитої фібриноген циркулює в крові реципієнта 10-18 діб, але за перші 2-4 дня його концентрація зменшується наполовину. Трансфузии показані при підготовці до операції і при супутніх інфекційних захворюваннях. Після повторних трансфузій можливе утворення антитіл до фібриногену, що може нейтралізувати ефект наступних переливань. Приблизно у 15% хворих трансфузии фібриногену супроводжуються алергічними і гарячковими реакціями. Описано три випадки смертельної легеневої емболії після багаторазових трансфузій фібриногену. Можливими причинами цих емболії вважають наявність в препараті фібриногену домішки тромбіну, активацію аггрегации тромбоцитів фибриногеном, іммупопреціпітацію фібриногену антитілами.
Профілактика зводиться до роз`яснення небажаність шлюбів між кровними родичами хворого, які можуть виявитися гетерозиготними носіями дефекту.
