Агрегаціятромбоцитів з рістоцетін

Референтні величини активності фактора фон Віллебранда - 58-166%.

Фактор фон Віллебранда синтезують ендотеліальні клітини і Мегаком-ріоціти. Він необхідний для нормальної адгезії тромбоцитів і має здатність подовжувати період напіввиведення фактора VIII. Фактор VIII згортання плазми - антигемофільних глобулін А - циркулює в крові у вигляді комплексу з трьох субодиниць, що позначаються VIII-к (коагулирующая одиниця), VIII-Aг (основний антигенний маркер) і VIII-фВ (фактор фон Віллебранда, пов`язаний з VIII-Аг ). Вважають, що фактор фон Віллебранда регулює синтез коагуляционной частини антигемофильного глобуліну А (VIII-к) та бере участь в судинно-тромбоцитарном гемостазе.

Хвороба фон Віллебранда - спадкове захворювання. для якого характерні збільшення тривалості кровотечі, зменшення рістоцетін-вої кофакторной активності і зниження (у різному ступені) коагулянтной активності фактора VIII. Клінічні прояви захворювання схожі з такими при тромбоцитопатій. Разом з тим у пацієнтів зі значним зниженням активності фактора VIII можуть спостерігатися гематоми і гемартрози.

На основі лабораторних досліджень, що дозволяють визначити структуру і активність фактора фон Віллебранда, розрізняють такі форми хвороби.

? Тип I (70% всіх випадків) характеризується незначним зниженням ристоцетин-кофакторной (фактора фон Віллебранда) і коагулянтной активності (VIII-к) при нормальній макромолекулярной структурі фактора фон Віллебранда.

? Тип II: в основі лежить виборчий дефіцит високомолекулярних полімерів фактора Віллебранда внаслідок порушень в структурі цього білка.

Тип ПВ обумовлений посиленим взаємодією між фактором фон Віллебранда і тромбоцитами, а підвищений кліренс агрегатів тромбоцитів призводить до тромбоцитопенії.

? Тип III характеризується важким кількісним дефіцитом фактора фон Віллебранда, що призводить до клінічно значущого зниження активності фактора VIII (VIII-к).

Зміст фактора фон Віллебранда визначають в тих випадках, коли збільшено час кровотечі, кількість тромбоцитів перебуває в межах референтних величин і немає явних причин дисфункції тромбоцитів. Для оцінки фактора фон Віллебранда визначають кількісний вміст фактора фон Віллебранда (дослідження ристоцетин-кофакторной активності), досліджують индуцированную рістоцетін агглютинацию тромбоцитів і антигенну структуру фактора Віллебранда, пов`язаного з фактором VIII (VIII-фВ).

Визначення агрегації тромбоцитів з рістоцетін в плазмі застосовують для кількісної оцінки фактора фон Віллебранда. Встановлено лінійна залежність між ступенем рістоцетінового агрегації і кількістю фактора фон Віллебранда. В основі методу лежить здатність цього

Відео: Медичний центр Уральський. агрегаціятромбоцитів

Мал. Шляхи агрегації тромбоцитів і точки прикладання антиагрегантов

Відео: Активація тромбоцитів

Мал. Шляхи агрегації тромбоцитів і точки прикладання антиагрегантов

антибіотика (рістоцетін) стимулювати in vitro взаємодія фактора фон Віллебранда з тромбоцитарним глікопротеїном Ib. У більшості випадків хвороби фон Віллебранда відзначається порушення ристоцетин-аг-регаціі при нормальному відповіді на вплив АДФ, колагену і адреналіну. Порушення ристоцетин-агрегації виявляють і при макроцитарной тромбодістрофіі Бернара-Сульє (відсутність на мембрані тромбоцитів рецепторів рістоцетінового агрегації). Для диференціації застосовують тест з додаванням нормальної плазми: при хворобі фон Віллебранда після додавання нормальної плазми ристоцетин-агрегація нормалізується, в той час як при синдромі Бернара-Сульє цього не відбувається.

Дослідження також можна використовувати в диференціальної діагностики гемофілії А (недолік фактора VIII) і хворобою фон Віллебранда. При гемофілії різко знижений вміст VIII-к, а зміст VIII-фВ знаходиться в межах норми. Клінічно ця відмінність виявляється тим, що при гемофілії виникає гематомний тип підвищеної кровоточивості, а при хворобі фон Віллебранда - петехиально-гематомний [Ogston D. Bennett B. 1977].

Индуцированная рістоцетін аглютинація тромбоцитів знижена при більшості випадків хвороби фон Віллебранда, окрім типу ПВ.

Антигенну структуру фактора Віллебранда, пов`язаного з фактором VIII (VIII-фВ), виявляють різними імунологічними методами, а розподіл фактора Віллебранда за розмірами молекул визначають шляхом електрофорезу в агарозному гелі. Ці тести застосовують для встановлення типу хвороби фон Віллебранда.

Дослідження агрегації тромбоцитів з різними індукторами проводять не тільки для виявлення порушень агрегаційну функцій тромбоцитів. Це дослідження дозволяє оцінити ефективність терапії антиагрегантами, підібрати індивідуальні дози ЛЗ і проводити лікарський моніторинг. На Рис. наведені основні ЛЗ, що володіють антиагрегантну дію, і точки їх застосування.