Оланзапін (зіпрекса, заласта)
Оланзапін (Зіпрекса, Заласта)
Лікування психічних розладів вимагає ретельної діагностики та індивідуального підбору лікарських препаратів. Порадьтеся з лікарем-психотерапевтом або психіатром.
Оланзапін - антипсихотична підготовка (нетиповий антипсихотик), структурно подібний склозапіном [джерело не визначений 85 днів]. Це застосовано до лікування шизофренії та біполярного розладу. Також це зроблено в комбінації з флуоксетином під ім`ям Сімбіакс (англійська мова) рос.) Для обробки біполярних депресивних епізодів і стійкою депресії.
Фармакодинаміка
У доклінічних близькості досліджень оланзапіну серотоніновими, 5-НТ2А, 5-НТ2Ц, 5-НТ 3, 5-НТ6, допаміновим Д1, Д2, Д3, Д4 і Д5, мускаринових (1 встановлено. 5), адренергическим? 1 і гістамінового Н1 рецепторами. В експериментальному присутності антагонізму досліджень оланзапіну щодо серотоніновим до рецепторів, дофамінових і холинергическим до рецепторів показаний. У природних умовах і в пробірці оланзапін володіє більш вираженою близькістю і діяльністю щодо 5-НТ 2 в порівнянні з рецепторами Д2.
Відео: Антипсихотические кошти (нейролептики). Аміназин, азалептин, оланзапін
Згідно електрофізіологічних досліджень оланзапін вибірково зменшує збудливість мезолімбічних допаминергических нейронів, і в той же самий час має незначні вплив на стріарні порушені способи брати участь в регулюванні моторних функцій. Оланзапін зменшує умовне захисне відображення (тест, що характеризує антипсихотичну діяльність) в дозах нижче, ніж дози, що викликають каталепсію (розлад, що відображає Супутнє вплив на моторну функцію). На відміну від "типового" антипсихотиков оланзапін підсилює протівотревожний ефект при виконанні анксиолитического тест.
У два платсебо-контрольований і в двох з трьох порівняльних керованих досліджень за участю 2900 хворий від шизофренії показано, що оланзапін забезпечує статистично справжнє скорочення короткострокового періоду як продуктивне (включаючи марення, галюцинації), і негативне розлад [джерело не визначений 472 дня]. Дані про вплив різних доз оланзапіну на негативній семіотики не будуть повністю скоординовані між собою-ймовірно, скорочення виразності негативного розлади говорить дію оланзапіну щодо вторинних негативних ознак (наприклад, викликав лікарський паркінсонізм або психоз), замість прямої дії на основних негативних ознаках.
Згідно метааналитические даними, оланзапін перевершує галоперидол в ймовірності успіху терапії, удосконалення індикатора ваги розумових порушень, скорочення виразності продуктивного і негативного психічного розладу. Згідно з деякими дослідженнями, оланзапін перевершує галоперидол у впливі на функції когнітивні, в інших дослідженнях відмінності, це було показано немає. Дослідження показують, що повторення на прийомі оланзапіну відбуваються набагато менш часто, ніж на прийомі галоперидолу.
кінетика
вбирання
Після споживання оланзапін це добре поглинена від шлунково-кишкового тракту, Цмах в плазмі, це досягнуто через 5-8 ч. У концентрації оланзапіну в плазмі є лінійна залежність від дози (в діапазоні від 1 мг до 20 мг). Раціон харчування не віддає вплив на поглинання оланзапина.
розподіл
При концентрації в плазмі від редагування на 7 до 1000 нанограммов / мл з волокнами плазми, в основному з альбуміном і з а1-кислотою глікопротеїном, робить приблизно 93%.
Оланзапін метаболізується в печінці кон`югації і окислениями. Ядро, що циркулює метаболітом, є 10-Н-глюкуронід, який теоретично не проходить через гематоенцефалічний бар`єр. Ферменти ЦИП1А2 і цитохром ЦИП2Д6 Р450 беруть участь у формуванні Н-десметил і 2-гідроксиметил метаболітів оланзапина. В експериментальних дослідженнях в області тваринах показано, що ці метаболіти мають значно менш вираженою фармакологічною діяльністю в природних умовах, ніж оланзапін. Основна фармакологічна діяльність підготовки викликана початковим речовиною - оланзапіном. Діяльність изофермента ЦИП2Д6 Р450 не впливає на рівень метаболізму оланзапіну.
підготовка, що виводить
У здорових добровольцях після споживання Т1 / 2 оланзапіну, робить 33 год (21-54 год для 5-95%), і середнє дорожнє дозвіл в плазмі - 26 л / год (12-47 л / год для 5-95%). Приблизно 57% міченого радіоізотопами оланзапіну це виведено з сечею, в основному у вигляді метаболітів.
Пхармацокінетіцс в спеціальних клінічних випадках
Індикатори фармакокінетичні оланзапина змінюються в залежності від статі, віку, наявності схильності до паління:
Однак ступінь змін Т1 / 2 і дорожнє дозвіл під впливом кожного з зазначених факторів значно визнає ступеня окремих відмінностей цих індикаторів.
Справжні відмінності між середніми значеннями Т1 / 2 і дорожнє дозвіл оланзапина в пацієнтах з тяжким порушенням функції нирок, у порівнянні з людьми з нормальною функцією нирок, це не встановлено. У курців пацієнтах з незначними порушеннями функції печінки дорожнє дозвіл оланзапина нижчий, ніж в для некурящих без таких порушень. У дослідженні за участю людей європейського, японського та китайського походження, відмінностей в пхармацокінетіцс оланзапина, пов`язаний з расовойпрінадлежностью, це не встановлено.
Заява
Обробка гострих маніакальних або змішаних нападів в біполярному емоційному розладі.
дозування
У шизофренії і подібному психотичних розлад рекомендована початкова доза підготовки робить 10 мг / сут, унітарні. Оланзапін можливо прийняти незалежно від раціону харчування. Терапевтичні дози коливаються в діапазоні 5-20 мг / днів Щоденна доза, яку необхідно вибрати індивідуально в залежності від клінічного умови пацієнта. За стандартом, роблячи 10 мг / сут, рекомендується нести збільшення дози тільки після відповідного клінічного дослідження пацієнта.
У гострій манії рекомендована початкова доза підготовки робить 15 мг / сут, унітарні. Терапевтичні дози оланзапіну коливаються в діапазоні 5-20 мг / днів Щоденна доза, яку необхідно вибрати індивідуально в залежності від клінічного умови пацієнта. За стандартом, роблячи 15 мг / сут, рекомендується нести збільшення дози тільки після відповідного клінічного дослідження пацієнта. Збільшити дозу поступово слід.
Пацієнтам похилого віку, і також у важкому непхрітіц нестачі або нестачі функції печінки помірного серйозності вирівнюються, підготовка призначена в початковій дозі 5 мг / днів
Скорочення початкової дози рекомендується для пацієнтів з комбінацією факторів (пацієнтки, старечий вік, для некурящих), в якому затримка метаболізму оланзапіну можлива.
дія ліків
Дуже часто (gt; = 10%): сонливість, збільште у вазі тіла. У 34% пацієнтів спостерігалося збільшення концентрації пролактину в плазмі крові, яка була погано виражена і транзиторним (середнє значення максимальної концентрації пролактину не досягало головною межі норми і статистично достовірно не відрізнялося від плацебо). Клінічні покази гіперпролактинемії, пов`язаний з прийомом оланзапіну (тобто. Гінекомастія, галакторея, збільшення грудних залоз), рідко відзначалися. У більшості нормалізації пацієнтів рівнів пролактину спостерігалося без скасування оланзапина. Інший дуже частий (gt; = 10%) побічний ефект, пов`язаний із заявою оланзапина в клінічних тестах в пацієнтах з деменцією типу Альцгеймера, був порушеннями ходи.
Часто (lt; 10% = 1%): запаморочення. астенія, акатизія, збільшення апетиту, периферійні іпостасі, ортостатична гіпотонія, посуха в роті, замках.
Безсимптомний збільшення печінковий трансаміназ (АЛТ, ядерний зігріваючий завод) рідко спостерігався транзіторное- в єдиних випадках - збільшення рівня глюкози в плазмі крові кgt; = 200 мг / дл (підозра на діабеті), і такжеgt; = 160 мг / дл, але lt; 200 мг / дл (підозра на гіперглікемію) в пацієнтах з початковим рівнем глюкози lt; = 140 мг / дл- в деяких пацієнтів це було відзначено безсимптомний еозинофілія.
У столі, закінченому нижчий, основні побічні ефекти і їх частота, зареєстрована, коротко, заявив під час клінічних тестів і - або в післяреєстраційному період.
Для оланзапина вищий ризик огрядності і метаболічних порушень, ніж для інших нетиповий антипсихотиков (позаду виключення клозапина) характерний. Швидше за менший ризик сонливості, ортостатичної хипотоніас і тахікардія, ніж для деякого іншого нетипового нейролептиків (перш за все клозапина і кветиапина), і менший ризик гіперпролактинемії, ніж для рисперидону характерні.
Заява оланзапина може привести до смертельного результату.
Дослідження в області тварин
У платсебо-контрольованому дослідженні групи на шести макаках отриманий оланзапін і галоперидол в терапевтичній дозі на ступеня приблизно два роки. При посмертному аналізі при отриманні нейролептики макаки подібне зменшення на виразності як обсяг, і мозкової вага, відзначено досягнення 8-11%. [3] При подальшому вивченні збережених зразків показано, що зменшення в обсязі сірої речовини викликано перш за все скороченням числа астроцитів, у другому повороті - олигодендроцитов, щільність домовленості нейронів, хоча їх кількість залишається постійним, таким чином збільшився.
протипоказання
Алергія, виражене пригнічення ЦНС, кома, дитячий і юний вік (до 18 років). З турботою - непхрітіц недолік, печінковий недолік, гіперплазія передміхурової гланди, закритокутова глаукома, конвульсивні напади (в спогаді), мієлосупресія, мієлопроліферативні хвороби, гіпереозінофільний синдром, паралітичний кишковий імпассабіліти, вагітність, період годування груддю.
Чи не потрібно призначити на водіїв, і люди зайняли важку інтелектуальну і фізичну роботу.
інструкції
В ініціюванні звернення, особливо по вибору дозування, спостереження необхідно: хипотоніа і відображена тахікардія, сонливість, збільшення ваги, гіперглікемія і гіперліпопротеїнемія є можливими екстрапірамідні побічні ефекти, ортостатична. Ризик ортостатичної хипотоніас піднімає на сумісному прийомі оланзапіну з бензодіазепінами. Сонливість в ініціюванні звернення часто розвивається, тому підготовка краще для прийняття протягом ночі.
В основному призначенні оланзапіну це необхідно оцінити ймовірність ряду ваги пацієнт, розглядаючи його індекс ваги тіла, спогади, загальної клінічної сенсації тенденції до огрядності - пастозність, крихкість. Спостерігаючи пацієнта, який приймає оланзапін, важливо розглянути головний принцип контролю ряду ваги: сім відсотків від початкової літери збільшення ваги тіла є абсолютним протипоказанням до подальшого застосування підготовки.
У застосуванні даної підготовки, ймовірно, злісний нейролептического розвитку синдром - потенційно смертельно симптомокомплексу, які клінічні покази включають температуру тіла істотне збільшення, ригідність м`язи, зміна розумового статусу і рослинних порушень (нестійкий пульс або артеріальний тиск, тахікардія, теплий аритмія, підняла потовиділення). Додаткові знаки можуть включати збільшення рівня КФК, міоглобінурію (рабдоміоліз) та гострий непхрітіц недолік. Клінічні покази злісний нейролептического синдром або істотне збільшення температури тіла без інших ознак даного синдрому вимагають скасування всього нейролептиків, включаючи оланзапін.
У порівняльних дослідженнях тривалістю звернення більш ніж 6 тижнів оланзапіном справді менш часто супроводжувалося розвитком останньої дискінезії (незворотний неврологічний побічний ефект), ніж заява галоперидолу. Однак необхідно розглянути проте ризик цього супутнього дії в довгій терапії нейролептиками. При розвитку ознак останньої дискінезії рекомендується знизити дозу або скасувати оланзапін. Ознаки останньої дискінезії можуть накопичитися або продемонструвати після скасування підготовки.
З додатковою турботою необхідно застосувати підготовку в збільшенні діяльності ядерного зігріваючого заводу і АЛТ в пацієнтах з недоліком функції печінки, обмеженого функціонального запасу печінки або в пацієнтів, які отримують звернення потенційно гепатотоксичними приготуваннями. У разі збільшення діяльності ядерного зігріваючого заводу і - або АЛТ під час звернення оланзапіном обережне спостереження за пацієнтові і потрібно, в потреби, зменшенні дози.
Оланзапін необхідно застосуватися з турботою в пацієнтах з нападами епілептичними в спогаді або факторах, які піддаються, щоб впливати на скорочення порога конвульсивної готовності. У таких пацієнтів при зверненні оланзапіном конвульсивні напади рідко спостерігалися.
З турботою необхідно призначити підготовку на пацієнтів зі зниженою кількістю лейкоцитів і - або нейтрофілів, викликаний різними прічінамі- з утисками знаків / отруйна порушення функції суті під впливом лікарських препаратів в воспомінаніі- з утиском функції суті, викликаної супроводжує хвороби, радіотхерапхи або хіміотерапії в воспомінаніі- з гіпереозінофіліей або мІЄЛОПРОЛІФЕРАТИВНІ хворобою. У заяві клінічних досліджень оланзапіну в пацієнтах з клозапінзавісімой нейтропенією або агранулоцитозом в спогаді не супроводжувався рецідіваміуказанних розлад.
При перенесенні з терапії клінічних досліджень оланзапин рідко супроводжувався побічними ефектами, пов`язаними з антихолинергической діяльністю підготовки. Однак клінічний досвід заяви оланзапина в пацієнтах з супроводжуючими хворобами обмежений, тому рекомендується показати турботу в призначенні оланзапіну пацієнтам з клінічно істотним гіпертрофеем передміхурової гланди, паралітичний імпассабіліти кишечника, закритоугольнойглаукомой і подібні умови.
В умовах в пробірці оланзапін виставковий антагонізм відносно дофаміну і, так само як інші нейролептики, пригнічує дію леводопи і агоністів дофаміну.
Розглядаючи характер дії оланзапіну на ЦНС, необхідно застосувати з турботою це в комбінації з іншими лікарськими препаратами центральної дії іетанолом.
Використовуйте в педіатрії
Відео: Zyprexa (olanzapine) update 2 - Lower anxiety & weight gain
Безпека і ефективність оланзапіну в пацієнтах є літніми, поки 18 років не вивчені.
Вплив на здатність керувати автомобільного транспорту та роботі з механізмами
Пацієнтам, які приймають цю підготовку, необхідно показати турботу в управлінні механічними засобами, включаючи автомобіль, оскільки оланзапін може викликати сонливість.
перо дозування
Ознаки. Дуже часто (gt; = 10%) - тахікардія, збудження / агресія, розлад артикуляції, різне екстрапірамідні розлад і порушення свідомості різного рівня серйозності (від заспокійливого ефекту до коми). Інші клінічно суттєві наслідки передозування оланзапіну включають делірій, судоми, злісний нейролептичний синдром, пригнічення дихання, аспірацію, магістраль хипертенсіа або гіпотонія, аритмії серця (lt; 2% випадків передозування) і зупинка серця і дихання.
Мінімальна доза в гострому передозуванні зі смертельним результатом зробила 450 мг, максимальна доза в передозуванні зі сприятливим результатом (виживання) - 1500 мг
Звернення. Певна антікоробочка для пігулок для оланзапіну не існує. Штучно, щоб викликати блювоту, яку це не рекомендується. Стандартні методи дезінтоксикації (миття живота, прийом активізованого вугілля) показують. Одночасний прийом активізованого вугілля зменшує біонакопленіе оланзапина в споживанні на 50-60%.
Симптоматичне звернення згідно клінічного умові і контролю над функціями найбільш важливих частин, включаючи лікування артеріальної гіпотонії, судинного краху і підтримки дихальної функції показують. Чи не потрібно застосувати адреналін, дофамін та інші симпатоміметики, який являютсяагоністамі б-адреноретсепторов, оскільки порушення останнього може погіршити артеріальну гіпотонію.
Взаємодія з іншими ліками
Метаболізм оланзапіну може змінитися при дії інгібіторів або індукторів ізоферменти цитохрому П450, показуючи певну діяльність щодо ЦИП1А2. Дорожнє дозвіл оланзапина піднімає в кращих пацієнтах і в пацієнтах, які приймають карбамазепін (в зв`язку зі збільшенням діяльності ЦИП1А2). Відомий потенціал інгібітори ЦИП1А2 може зменшити дорожнє дозвіл оланзапина. Оланзапін НЕ потенційна інгібітором діяльність ЦИП1А2, тому на прийомі оланзапіну пхармацокінетіцс лікарських препаратів, таких як теофілін, який метаболізуються в основному за допомогою ЦИП1А2, не змінює.
У клінічних тестах показано, що унітарне введення дози оланзапіну проти терапії наступними приготуваннями не супроводжувалося придушенням їх метаболізму: іміпрамін або це метаболитом дезипраміну (ЦИП2Д6, ЦИП3А4, ЦИП1А2), варфарином (ЦИП2Ц19), теофіліном (ЦИП1А2) або диазепамом (ЦИП3А4, ЦИП2Ц19). Це не показано також ознаки лікарського взаємодії в заяві оланзапина в комбінації до літію або біперіденом.
Проти стійкої концентрації оланзапіну зміни пхармацокінетіцс етанолу це не було зазначено. Однак прийом етанолу разом з оланзапіном може супроводжуватися, посилюючись фармакологічних ефектів оланзапина, наприклад заспокійливу дію.
Унітарний алюміній прийому - і магній антацида або циметидину не впливає на біонакопленіе оланзапина в споживанні. Одночасний прийом активізованого вугілля зменшує біонакопленіе оланзапина на 50-60%.
Флуоксетин (Унітарна або щоденна газета на 60 мг на 60 мг протягом 8 днів), збільшують Цмах оланзапина в середньому на 16%, і дорожнє дозвіл зменшують оланзапина в середньому на 16% -их причини. Ступінь впливу флуоксетину значно визнає ехпрессівенессес окремих відмінностей цих індикаторів, тому зазвичай не рекомендується змінити дозу оланзапіну в її призначенні в комбінації з флуоксетином.
У дослідженнях в пробірці з використанням мікрозубатка печінки людини показано, що оланзапін трохи пригнічує процес формування глюкуронида вальпроата (основний спосіб метаболізму вальпроата). Вальпроат також трохи впливає на метаболізм оланзапіну в пробірці. Тому клінічно суттєве фармакокінетична взаємодія між оланзапіном і вальпроатом є неймовірним.
Згідно з дослідженнями в пробірці з використанням мікрозубатка печінки людини, оланзапін володіє найменшим потенціалом для придушення діяльності наступних ізоферментів цитохрому Р450: ЦИП1А2, ЦИП2Ц9, ЦИП2Ц19, ЦИП2Д6 і ЦИП3А4.
Потенціює дію приготувань, що пригнічують ЦНС: нейролептиків, транквілізатори, енергізерс, протисудомних кошти, нормотіміков, етанол.
