Гдаль оксенгендлер - отрути і протиотрути - стор 39
Гдаль Оксенгендлер - Отрути і протиотрути
В даний час для лікування злоякісних новоутворень як цитостатичні засоби використовуються похідні? -хлоретіламіна: новембіхін, ембітол, допан, - сарколізін і ін. Всі вони високотоксичні, - що істотно ускладнює їх лікувальне застосування. Тому так важливий пошук засобів специфічної профілактики небажаної дії лікарських препаратів типу новембіхіна, В одному експериментальному дослідженні даного напрямку [199] була встановлена висока ступінь захисної дії унітіолу і меркаптоянтарной кислоти при їх одночасному застосуванні з новембіхіном, який вводився тваринам в летальної дози, близької до DL 50 (рис. 17). Що стосується молекулярного механізму такого ефекту, то треба мати на увазі можливість прямої взаємодії SH-груп антидотів з високоактивним іммоніевим іоном, утвореним в організмі похідними? -хлоретіламіна. Крім цього, передбачається, що унітіол і меркаптоянтарная кислота утворюють з тіоловими біоструктури дисульфіди і тим захищають їх від шкідливої дії токсичних ліків.
Мал. 17. Вплив унітіолу і меркаптоянтарной кислоти на летальність мишей, отруєних новембіхіном (Бсльгова, 1968). По осі ординат -% летальних випадків, по осі абсцис: а - новембіхін- б - унітіол + новембіхін- в - меркаптоянтарная кислота + новембіхін. 1 - доза новембіхіна 2 мг / кг-2 - доза новембіхіна 3 мг / кг
Внаслідок збільшення нервово-психічної напруги в повсякденному житті і його впливу на виникнення і розвиток багатьох захворювань все більшого поширення набувають різні психотропні засоби: нейролептики, транквілізатори, антидепресанти я ін. Постійно розширюється безконтрольне застосування цих речовин нерідко стає джерелом як гострих, так і хронічних інтоксикацій . Досить з кликати такі відомі психофармакологічні препарати, як мепробамат, триоксазин, аміназин, піпольфен, тизерцин, фенамін, щоб уявити, наскільки реальна ця небезпека. Експериментальні та клінічні спостереження свідчать про втручання багатьох психотропних лікарських засобів в функції адренергічних систем. Наприклад, серед антидепресантів є ряд речовин, що пригнічують моноаміноксидази і тим сприяють накопиченню катехоламінів в головному мозку. Такий механізм дії характерний для іпразід, ніаміда та інших похідних гідразину. [200] З ліків, що пригнічують активність моноаміноксидази, заслуговують згадки і протитуберкульозні препарати: тубазид (ізоніазид), фтивазид, салюзід. У зв`язку з цим важливо мати на увазі, що, як показали Н. В. Лазарєв і співавтори, [201] якщо ліки - інгібітори моно-аміноксідази - застосовуються на тлі тривалого впливу промислових отрут, які пригнічують даний фермент (наприклад, сірковуглецю), то це може привести до посилювання тяжкості відповідних професійних-них інтоксикацій.
При поясненні суті фармакологічних ефектів ліків - похідних гідразину - ряд дослідників надають значення безпосередній біохімічному попереднику серотоніну - 5-оксітріптофану, зміст якого в мозку збільшується при лікарської інактивації меноаміноксідази. Те ж саме благається викликати і такими препаратами, структура яких подібна до структури медіатора. У цьому випадку здійснюється "обман" ферменту, який спрямовує свою каталітичну активність не на природний субстрат (медіатор), а на чужорідну речовину. Зрозуміло, що накопичуються в синапсах молекули медіатора посилюватимуть потік збудливих імпульсів. Ймовірно, такий механізм дії широко відомого стимулятора центральної нервової системи - фенамина (рис. 13). Цілком природно вважати, що для лікування і попередження інтоксикації ліками, що пригнічують моноаміноксидази і інші пірідоксалевие ферменти (наприклад, глутаматдекарбоксилази), показані насамперед піридоксин і глутамінова кислота.
Мал. 18. Передбачуваний механізм дії фенаміну. Зліва - схема інактивації молекули норадреналіну моноаміноксидазою в адренергічних сінапсе- справа - подібна за будовою з норадреналіном молекула фенамина інактивується тим же ферментом- внаслідок цього гальмується окислювальне дезамінування медіатора, який накопичується в синапсі і викликає надлишкову функцію адренорецепторів
Коли лікарські отруєння супроводжуються надмірною функцією блокатори, можуть стати корисними препарати з групи? -адреноблокаторів (пропранолол, бензодіксін), які гальмують споживання і знижують накопичення норадреналіну в синаптичних структурах. [202] Однак поки що немає достатньої кількості спостережень щодо практичного застосування цих речовин при медикаментозних отруєннях.
