Алергічні реакції

АЛЛЕРГИЯ

Розстановка наголосів: АЛЛЕРГІ`Я

зміст

алергія (Грец. Allos - інший і ergon - дія) - підвищена чутливість організму до різних речовин, пов`язана зі зміною його реактивності. Термін був запропонований австрійськими педіатрами Пірке і Шиком (С. Pirquet, В. Schick, 1906) для пояснення спостережуваних ними явищ сироваткової хвороби у дітей при інфекційних захворюваннях.

Підвищена чутливість організму при А. специфічна, т. Е. Вона підвищується до того антигену (або іншого фактору), з до-рим: вже раніше був контакт і к-рий викликав стан сенсибілізації. Клінічні прояви цієї підвищеної чутливості позначають зазвичай як алергічні реакції. Алергічні реакції, що виникають у людей або тварин при первинному контакті з алергенами, називають неспецифічними. Одним з варіантів неспецифічної алергії є парааллергія. Парааллергіей називають алергічну реакцію, викликану будь-яким алергеном в організмі, сенсибилизированном іншим алергеном (напр. Позитивна шкірна реакція на туберкулін у дитини після щеплення йому віспи). Цінний внесок у вчення про інфекційну парааллергіп внесли роботи П. Ф. Здродовского. Прикладом такої парааллергіі є феномен генералізованої алергічної реакції на ендотоксин холерного вібріона (див. Санарелли-Здродовского феномен). Відновлення специфічної алергічної реакції після введення неспецифічного подразника називають металлергіей (напр. Відновлення туберкулінової реакції у хворого на туберкульоз після введення йому брюшнотифозной вакцини).

Класифікація алергічних реакцій

Алергічні реакції ділять на дві великі групи: реакції негайного і реакції сповільненого типів. Поняття про алергічні реакції негайного й уповільненого типів вперше виникло в результаті клінічних спостережень: Пірке (1906) розрізняв негайну (прискорену) і сповільнену (розтягнуту) форми сироваткової хвороби, Цінссер (Н. Zinsser, 1921) - швидкі анафілактичні і повільні (туберкулінові) форми шкірних алергічних реакцій.

Реакціями негайного типу Кук (R. A. Cooke, 1947) назвав шкірні та системні алергічні реакції (дихальної, травної та інших систем), що виникають через 15-20 хв. після впливу на хворого специфічного алергену. Такими реакціями є шкірний пухир, бронхоспазм, розлад функції жел.-киш. тракту та ін. До реакцій негайного типу відносяться: анафілактичний шок (див.), феномен Оувері (див. Шкірна анафілаксія), алергічна кропив`янка (див.), сироваткова хвороба (див.), неинфекционно-алергічні форми бронхіальної астми (див.) , сінна лихоманка (див. Поліноз), ангіоневротичний набряк (див. Квінке набряк), гострий гломерулонефрит (див.) і ін.

Реакції сповільненого типу. на відміну від реакцій негайного типу, розвиваються протягом багатьох годин і іноді діб. Вони виникають при туберкульозі, дифтерії, бруцеллезе- викликаються гемолітичним стрептококом, пневмококом, вірусом вакцини та ін. Алергічна реакція уповільненого типу у вигляді пошкодження рогівки описана при стрептококової, пневмококової, туберкульозної та інших інфекціях. При алергічних енцефаломієліти реакція протікає також по типу сповільненій А. До реакцій уповільненого типу відносяться і реакції на рослинні (примула, плющ і ін.), Промислові (урсола), лікарські (пеніцилін та ін.) Алергени при так зв. контактних дерматитах (див.).

Алергічні реакції негайного типу відрізняються від уповільнених алергічних реакцій за рядом ознак.

1. Негайні алергічні реакції розвиваються через 15-20 хв. після контакту алергену з сенсибілізованої тканиною, уповільнені - через 24-48 год.

2. Негайні алергічні реакції характеризуються наявністю в крові циркулюючих антитіл. При уповільнених реакціях антитіла в крові, як правило, відсутні.

3. При реакціях негайного типу можливий пасивний перенесення підвищеної чутливості до здорового організму з сироваткою крові хворого. При уповільнених алергічних реакціях таке перенесення можливий, але не з сироваткою крові, а з лейкоцитами, клітинами лімфоїдних органів, клітинами ексудату.

Відео: Типи алергічних реакцій

4. Реакції сповільненого типу характеризуються цитотоксичним або політично дією алергену на сенсибілізовані лейкоцити. Для негайних алергічних реакцій це явище не характерно.

5. Для реакцій уповільненого типу характерно токсичну дію алергену на культуру тканини, що не типово для негайних реакцій.

Частково проміжне положення між реакціями негайного й уповільненого типу займає феномен Артюса (див. Артюса феномен gt ;, к-рий в початкових стадіях розвитку стоїть ближче до реакцій негайного типу.

Еволюція алергічних реакцій і їх прояви в онтогенезі і філогенезі детально вивчалися Н. Н. Сиротініним і його учнями. Встановлено, що в ембріональному періоді анафілаксію (див.) У тварини викликати не можна. В період новонародженості анафілаксія розвивається тільки у зрелорождающихся тварин, таких як морські свинки, кози, і все ж в більш слабкій формі, ніж у дорослих тварин.

Виникнення алергічних реакцій в процесі еволюції пов`язано з появою в організмі здатності виробляти антитіла. У безхребетних здатність виробляти специфічні антитіла майже відсутня. Найбільшою мірою це властивість розвинене у вищих теплокровних тварин і особливо у людини, тому саме у людини алергічні реакції спостерігаються особливо часто і прояви їх різноманітні.

Останнім часом виник термін «иммунопатология» (див.). До імунопатологічним процесам відносять демієлінізуючі ураження нервової тканини (поствакцинальні енцефаломієліти, розсіяний склероз та ін.), Різні нефропатії, нек-риє форми запалення щитовидної залози, яічек- до цих же процесів примикає велика група хвороб крові (гемолітична тромбоцитопенічна пурпура, анемії, лейкопенії) , що об`єднуються в розділ імуногематологія (див.).

Аналіз фактичного матеріалу по вивченню патогенезу різних алергічних захворювань морфологічними, імунологічними і патофизиологическими методами показує, що в основі всіх захворювань, що об`єднуються в групу иммунопатологических, лежать алергічні реакції і що іммунопатологичеськіє процеси не мають принципових відмінностей від алергічних реакцій, що викликаються різними алергенами.

Механізми розвитку алергічних реакцій

Алергічні реакції негайного типу. Механізм розвитку алергічних реакцій негайного типу можна розділити на три тісно пов`язані один з одним стадії (по А. Д. Адо): імунологічну, патохимическую і патофизиологическую.

Відео: Алергічні реакції і захворювання

імунологічна стадія є взаємодія алергенів з алергічними антитілами, т. е. реакцію алерген - антитіло. Антитіла, що викликають при з`єднанні з алергеном алергічні реакції, в ряді випадків мають преципитирующие властивості, т. Е. Здатні осідати при реакції з алергеном, напр. при анафілаксії, сироваткової хвороби, феномен Артюса. Анафілактичну реакцію можна викликати у тварини не тільки шляхом активної або пасивної сенсибілізації, але і введенням в кров імунного комплексу алерген - антитіло, приготованого в пробірці. У патогенній дії утворився комплексу велику роль відіграє фермент, к-рий фіксується імунним комплексом і активується.

При іншій групі захворювань (сінна лихоманка, атонічне бронхіальна астма та ін.) Антитіла не мають властивість осідати при реакції з алергеном (неповні антитіла).

Алергічні антитіла (реагіни) при атонічних захворюваннях у людини (див. Атопія) не утворюють з відповідним алергеном нерозчинних імунних комплексів. Очевидно, вони не фіксують комплементу, і патогенну дію здійснюється без його участі. Умовою виникнення алергічної реакції в цих випадках є фіксація алергічних антитіл на клітинах. Наявність алергічних антитіл в крові хворих з атоническими алергічними захворюваннями можна визначити реакцією Прауснитц-Кюстнера (див. Прауснитц-Кюстнера реакція), к-раю доводить можливість пасивного перенесення підвищеної чутливості з сироваткою крові від хворого на шкіру здорової людини.

патохімічна стадія. Наслідком реакції антиген - антитіло при алергічних реакціях негайного типу є глибокі зміни в біохімізму клітин і тканин. Різко порушується активність цілого ряду ферментних систем, необхідних для нормальної життєдіяльності клітин. В результаті звільняється ряд біологічно активних речовин. Найважливішим джерелом біологічно активних речовин є огрядні клітини сполучної тканини, що виділяють гістамін (див.), Серотонін (див.) І гепарин (див.). Процес звільнення цих речовин з гранул тучних клітин протікає в кілька стадій. Спочатку відбувається «активна дегрануляция» з витратою енергії і активацією ферментів, потім звільнення гістаміну та інших речовин і обмін іонів між клітиною і навколишнім середовищем. Звільнення гістаміну відбувається також з лейкоцитів (базофіли) крові, що можна використовувати в лабораторних умовах для діагностики А. Гістамін утворюється шляхом декарбоксилювання амінокислоти гістидину та може міститися в організмі в двох видах: неміцно пов`язаний з тканинними білками (напр. В огрядних клітках і базофплах, у вигляді неміцною зв`язку з гепарином) і вільний, фізіологічно активний. Серотонін (5-гідрокси) у великій кількості міститься в тромбоцитах, в тканинах травного тракту Н нервової системи, у ряду тварин в огрядних клітках. Біологічно активна речовина, що грає важливу роль в алергічних реакціях, є також повільно діюча субстанція, хімічна природа к-рій не розкрита остаточно. Є дані, що вона являє собою суміш глюкозидов нейрамінової к-ти. Під час анафілактичного шоку звільняється також брадикінін. Він належить до групи кінінів плазми і утворюється з брадікініногена плазми, руйнується ферментами (кінінази), утворюючи неактивні пептиди (див. Медіатори алергічних реакцій). Крім гістаміну, серотоніну, брадикініну, повільно діючої субстанції, при алергічних реакціях звільняються такі речовини, як ацетилхолін (див.), Холін (див.), Норадреналін (див.) І ін. Гладкі клітини викидають переважно гістамін і гепарін- в печінці утворюються гепарин, гістамін- в надниркових залозах - адреналін, норадреналін- в тромбоцитах - серотонін в нервової тканини - серотонін, ацетплхолін- в легких - повільно діюча субстанція, гістамін- в плазмі - брадикинин і т. д.

патофизиологическая стадія характеризується функціональними порушеннями в організмі, що розвиваються внаслідок реакції алерген - антитіло (або алерген - реагіни) і звільнення біологічно активних речовин. Причиною цих змін є як безпосередній вплив імунологічної реакції на клітини організму, так і численні біохімічні посередники. Напр. гістамін при внутрішньошкірної ін`єкції здатний викликати так зв. «Потрійний відповідь Льюїса» (свербіж на місці введення, еритема, пухир), к-рий характерний для шкірної алергічної реакції негайного типу-гістамін викликає скорочення гладкої мускулатури, серотонін - зміна кров`яного тиску (підйом або падіння, в залежності від вихідного стану), скорочення гладкої мускулатури бронхіол і травного тракту, звуження більших кровоносних судин і розширення дрібних судин і капілляров- брадикинин здатний викликати скорочення гладких м`язів, вазодилатацию, позитивний хемотаксис лейкоци ов- до впливу повільно діючої субстанції особливо чутлива мускулатура бронхіол (у людини).

Функціональні зміни в організмі, їх поєднання і складають клінічну картину алергічного захворювання.

В основі патогенезу алергічних захворювань дуже часто лежать ті чи інші форми алергічного запалення з різною локалізацією (шкіра, слизова оболонка, дихальний, травний тракт, нервова тканина, лимф, залози, суглоби і т. Д.), Порушення гемодинаміки (при анафілактичний шок) , спазм гладкої мускулатури (бронхоспазм при бронхіальній астмі).

Алергічні реакції сповільненого типу. Уповільнена А. розвивається при вакцинації і різних інфекціях: бактеріальних, вірусних і грибкових. Класичним прикладом такої А. є туберкулінова гіперчутливість (див. Туберкулінова алергія). Роль сповільненій А. в патогенезі інфекційних захворювань найбільш демонстративна при туберкульозі. При місцевому введенні туберкульозних бактерій сенсибілізованим тваринам виникає сильна клітинна реакція з казеозним розпадом і утворенням порожнин - феномен Коха. Багато форми туберкульозу можна розглядати як феномен Коха на місці суперинфекции аерогенним або гематогенного походження.

Одним з видів сповільненій А. є контактний дерматит. Його викликають різноманітні низькомолекулярні речовини рослинного походження, промислові хімікати, лаки, фарби, епоксидні смоли, миючі препарати, метали і металоїди, косметичні засоби, ліки та ін. Для отримання контактного дерматиту в експерименті найбільш часто застосовують сенсибілізацію тварин аплікаціями на шкіру 2,4- дінітрохлорбензола і 2,4-дінітрофторбензола.

Загальною ознакою, що об`єднує всі види контактних алергенів, є їх здатність з`єднуватися з білком. Таке з`єднання відбувається, ймовірно, через ковалентний зв`язок з вільними амино- і сульфгідрильними групами білків.

У розвитку алергічних реакцій уповільненого типу також можна виділити три стадії.

імунологічна стадія. Неімунні лімфоцити після контакту з алергеном (напр. В шкірі) по кровоносних і лімфи, судинах переносяться в лимф, вузли, де трансформуються в багату РНК клітку - бласт. Бласти, розмножуючись, перетворюються знову в лімфоцити, здатні «впізнавати» свій алерген при повторному контакті. Нек-риє з специфічно «навчених» лімфоцитів транспортуються в вилочкової залози. Контакт такого специфічно сенсибилизированного лимфоцита з відповідним алергеном активує лімфоцит і викликає звільнення ряду біологічно активних речовин.

Сучасні дані про двох клонах лімфоцитів крові (В- і Т-лімфоцити) дозволяють по-новому представити їх роль в механізмах алергічних реакцій. Для реакції уповільненого типу, зокрема при контактному дерматиті, необхідні Т-лімфоцити (тімусзавісімие лімфоцити). Всі дії, що знижують вміст Т-лімфоцитів у тварин, різко пригнічують гіперчутливість уповільненого типу. Для реакції негайного типу необхідні В-лімфоцити як клітини, здатні перетворюватися в імунокомпетентні клітини, що виробляють антитіла.

Є відомості про роль гормональних впливів вилочкової залози, які беруть участь в процесі «навчання» лімфоцитів.

патохімічна стадія характеризується звільненням сенсибілізованими лімфоцитами ряду біологічно активних речовин білкового і поліпептидного характеру. До них відносяться: фактор переносу, фактор, що інгібує міграцію макрофагів, лімфоцітотоксін, бластогенний фактор, фактор, що підсилює фагоцітоз- фактор хемотаксису і, нарешті, фактор, що оберігає макрофаги від шкідливої дії мікроорганізмів.

Реакції сповільненого типу не загальмовуються антигістамінними засобами. Вони пригнічуються кортізолом і адренокортикотропним гормоном, передаються пасивно тільки мононуклеарними клітинами (лімфоцитами). Імунологічна реактивність реалізується в значній частині цими клітинами. У світлі цих даних стає зрозумілим давно відомий факт збільшення вмісту лімфоцитів в крові при різних видах бактеріальної А.

патофизиологическая стадія характеризується змінами в тканинах, к-які розвиваються під дією зазначених вище медіаторів, а також у зв`язку з безпосереднім цитотоксическим і цитолітичним дією сенсибілізованих лімфоцитів. Найважливішим проявом цієї стадії є розвиток різних видів запалення.

фізична алергія

Алергічна реакція може розвинутися у відповідь на вплив не тільки хімічного, а й фізичного подразника (тепло, холод, світло, механічний або променевої фактори). Т. к. Фізичне роздратування саме по собі не викликає утворення антитіл, висунуті різні робочі гіпотези.

1. Мова може йти про виникаючі в організмі під впливом фізичного роздратування речовинах, т. Е. Про вторинних, ендогенних аутоаллергенов, беруть на себе роль сенсибилизирующего алергену.

2. Освіта антитіл починається під впливом фізичного роздратування. Високомолекулярні речовини і полісахариди можуть індукувати ферментативні процеси в організмі. Можливо, вони стимулюють утворення антитіл (наступ сенсибілізації), перш за все сенсибилизирующих шкіру (реагинов), які під впливом специфічних фізичних подразнень активізуються, причому ці активовані антитіла зразок ензиму або каталізатора (як сильні лібераторів гістаміну та інших біологічно активних агентів) викликають звільнення тканинних речовин .

Близько до цієї концепції варто гіпотеза Кука, згідно якої спонтанний сенсибилизирующий шкіру фактор є ензімоподобним фактором, простетичної група його утворює з сироватковим білком неміцний комплекс.

3. Відповідно до клонально-селекційної теорії Бернета передбачається, що фізичні подразнення точно так же, як і хімічні, можуть викликати проліферацію «забороненого» клону клітин або мутації імуно-лотческі компетентних клітин.

Тканинні зміни при алергії негайного й уповільненого типу

Морфологія А. негайного й уповільненого типу відображає різні гуморальні і клітинні імунологічні механізми.

Для алергічних реакцій негайного типу, що виникають при впливі на тканину комплексів антиген - антитіло, характерна морфологія гиперергического запалення, к-рому властиві швидкість розвитку, переважання альтеративних і судинно-ексудативних змін, повільний плин проліферативно-репаративних процесів.

Встановлено, що альтеративні зміни при А. негайного типу пов`язані з гистопатогенное ефектом комплементу імунних комплексів, а судинно-ексудативні - з викидом вазоактивних амінів (медіаторів запалення), перш за все гістаміну і кінінів, а також з хемотаксичною (лейкотаксіческім) і дегранулюють (щодо огрядних клітин) дією комплементу. Альтеративні зміни переважно торкаються стінок судин, парапластіческой субстанції і волокнистих структур сполучної тканини. Вони представлені плазматичним просочуванням, мукоїдному набуханием і фібриноїдним превращеніем- крайнім виразом альтерації є характерний для алергічних реакцій негайного типу фібриноїдний некроз. З яскраво вираженими плазморрагіческімі і судинно-екссудативними реакціями пов`язана поява в зоні імунного запалення грубодисперсних білків, фібриногену (фібрину), поліморфноядерних лейкоцитів, «переварює» імунні комплекси, і еритроцитів. Тому найбільш характерний для таких реакцій фібринозний або фібринозно-геморагічний ексудат. Проліферативно-репаративні реакції при А. негайного типу відстрочені і виражені слабо. Вони представлені проліферацією клітин ендотелію і перітелія (адвентиции) судин і в часі збігаються з появою мононуклеарно-гістіоцитарних макрофагальні елементів, що відображає елімінацію імунних комплексів і початок іммунорепаратівних процесів. Найбільш типово динаміка морфологічних змін при А. негайного типу представлена при феномені Артюса (див. Артюса феномен) і реакції Оувері (див. Шкірна анафілаксія).

В основі багатьох алергічних захворювань людини лежать алергічні реакції негайного типу, к-які протікають з переважанням альтеративних або судинно-ексудативних змін. Напр. судинні зміни (фібриноїдний некроз) при системний червоний вовчак (рис. Г), гломерулонефриті, вузликовому периартеріїт и др судинно-ексудативні прояви при сироваткової хвороби, кропивниці, набряку Квінке, сінної лихоманки, крупозноїпневмонії, а також полісерозіти, артрити при ревматизмі , туберкульозі, бруцельозі та ін.

Механізм і морфологія гіперчутливості значною мірою визначаються природою і кількістю антигенного подразника, тривалістю його циркуляції в крові, положенням в тканинах, а також характером імунних комплексів (циркулює або фіксований комплекс, гетерологічний або аутологічної, утворений місцево за рахунок з`єднання антитіл зі структурним антигеном тканини) . Тому оцінка морфологічних змін при А. негайного типу, їх приналежність до імунної реакції вимагають доказів за допомогою іммуногена-стохіміческого методу (рис. 2), к-рий дозволяє не тільки говорити про імунну природу процесу, а й ідентифікувати компоненти імунного комплексу (антиген, антитіло, комплемент) та встановити їх якість.

Для А. клітинного типу має велике значення реакція сенсибілізованих (імунних) лімфоцитів. Механізм їх дії в значній мірі гіпотетічен, хоча факт гистопатогенное ефекту, що викликається імунними лімфоцитами в культурі тканин або в алотрансплантатом, не викликає сумнівів. Вважають, що лімфоцит вступає в контакт з клітиною-мішенню (антигеном) за допомогою антітелоподобних рецепторів, наявних на його поверхні. Показана активація лізосом клітини-мішені при взаємодії її з імунним лімфоцитів і «передача» їм клітці-мішені Н 3 -тімідіновой мітки ДНК. Однак злиття мембран цих клітин навіть при глибокому впровадженні лімфоцитів в клітку-мішень не відбувається, що переконливо доведено за допомогою мікрокінематографіческого і електронномікроськопічеського методів.

Крім сенсибілізованих лімфоцитів, в алергічних реакціях уповільненого типу беруть участь макрофаги (гістіоцити), к-які вступають в специфічну реакцію з антигеном за допомогою цітофільних антитіл, адсорбованих на їх поверхні. Взаємовідносини імунного лімфоцита і макрофаги не з`ясовані. Встановлено лише тісні контакти цих двох клітин в вигляді так зв. цитоплазматических містків (рис. 3), к-які виявляються при електронномікроскопіческом дослідженні. Можливо, цитоплазматические містки служать для передачі макрофагом інформації про антигене (у вигляді РНК або комплексів РНК-антиген) - можливо, лімфоцит зі свого боку стимулює активність макрофагів або проявляє по відношенню до нього цитопатогенну дію.

Вважають, що алергічна реакція уповільненого типу має місце при будь-якому хрон. запаленні внаслідок вивільнення аутоантигенов з розпадаються клітин і тканин. Морфологічно між А. уповільненої типу і хронічним (проміжною) запаленням багато спільного. Однак подібність цих процесів - лімфогістіоцитарна інфільтрація тканини в поєднанні з судинно-плазморрагіческімі і паренхиматозно-дистрофічними процесами - не ототожнює їх. Докази причетності клітин інфільтрату до сенсибілізованим лімфоцитів можуть бути знайдені при гістоферментохімічне і електронномікроскопіческом дослідженнях: при алергічних реакціях уповільненого типу встановлено підвищення активності кислої фоефатази і дегідрогеназ в лімфоцитах, збільшення обсягу їх ядер і ядерець, збільшення кількості полісом, гіпертрофія апарату Гольджі.

Протиставлення морфологічних проявів гуморального і клітинного імунітету в иммунопатологических процесах не виправдано, тому поєднання морфологічних проявів А. негайного й уповільненого типу цілком природні.

Відео: Т. В. Латишева - Гострі токсико-алергічні реакції на медикаменти - міждисциплінарна проблема

Алергія при променевому ураженні

Проблема А. при променевому ураженні має два аспекти: дія радіації на реакції підвищеної чутливості і роль аутоаллергии в патогенезі променевої хвороби.

Мал. 1. Алергічна реакція негайного типу. Фібриноїдний некроз ниркового клубочка (системний червоний вовчак)

Дія радіації на реакції гіперчутливості негайного типу найбільш детально досліджено на прикладі анафілаксії. У перші тижні після опромінення, проведеного за кілька днів до сенсибилизирующей ін`єкції антигена, одночасно з сенсибілізацією або в першу добу після неї, стан гіперчутливості ослаблене або не розвивається зовсім. Якщо ж роздільна ін`єкція антигену проводиться в більш пізній період після відновлення антителогенеза, то розвивається анафілактичний шок. Опромінення, проведене через кілька днів або тижнів після сенсибілізації, на стан сенсібілізірованих і на титри антитіл в крові не впливає. Дія радіації на клітинні реакції гіперчутливості уповільненої типу (напр. Алергічні проби з туберкуліном, тулярином, бруцелліном і т. Д.) Характеризується тими ж закономірностями, однак ці реакції дещо радіорезистентність.

Мал. 2. Алергічна реакція негайного типу. Фіксація Ig? Глобуліну циркулюючих імунних комплексів в ділянках фібриноїдного некрозу ниркового клубочка при системний червоний вовчак (прямий метод Кунса)

При променевої хвороби (див.) Прояв анафілактичного шоку може бути посиленим, ослабленим або зміненим в залежності від періоду хвороби і клінічної симптоматики. У патогенезі променевої хвороби певну роль відіграють алергічні реакції опроміненого організму по відношенню до екзогенних і ендогенних антигенів (аутоантигенам). Тому десенсибілізуюча терапія виявляється корисною при лікуванні як гострих, так і хронічних форм променевих поразок.

Мал. 3. Алергічна реакція уповільненого типу. Цитоплазматичні містки між лимфоцитом і макрофагом (скануючий електронний мікроскоп «Стереоскан»)

Роль ендокринної та нервової систем у розвитку алергії

Вивчення ролі ендокринних залоз у розвитку А. проводили шляхом їх видалення у тварин, введення різних гормонів, вивчення алергенних властивостей гормонів.

Гіпофіз-наднирники. Дані про вплив гормонів гіпофіза і надниркових залоз на А. суперечливі. Однак більшість фактів говорить про те, що алергічні процеси протікають більш важко на тлі надниркової недостатності, викликаної гіпофіз або адреналектомією. Глюкокортикоїдних гормони і АКТГ, як правило, не гальмують розвитку алергічних реакцій негайного типу, і тільки тривале їх введення або застосування великих доз в тій чи іншій мірі пригнічує їх розвиток. Алергічні реакції сповільненого типу добре придушуються глюкокортикоїдами і АКТГ.

Антиалергічну дію глюкокортикоїдів пов`язано з гальмуванням продукції антитіл, фагоцитозу, розвитку запальної реакції, зниженням тканинної проникності.

Очевидно, також знижується виділення біологічно активних медіаторів і зменшується чутливість до них тканин. Алергічні процеси супроводжуються такими обмінними і функціональними змінами (гіпотензія, гіпоглікемія, підвищення чутливості до інсуліну, еозинофілія, лімфоцитоз, збільшення концентрації іонів калію в плазмі крові і зниження концентрації іонів натрію), к-які свідчать про наявність глюкокортикоидной недостатності. Встановлено, проте, що при цьому не завжди виявляється недостатність кори надниркових залоз. На підставі цих даних В. І. Пицкій (1968) висунув гіпотезу про вненадпочечніковой механізмах глюкокортикоидной недостатності, спричиненої збільшенням зв`язування кортизолу білками плазми крові, втратою чутливості клітин до кортизолу або посиленням метаболізму кортизолу в тканинах, що веде до зниження в них ефективної концентрації гормону.

Щитовидна залоза. Вважають, що нормальна функція щитовидної залози є одним з основних умов розвитку сенсибілізації. Тіреопдектомірованних тварин можна сенсибилизировать тільки пасивно. Тиреоїдектомія послаблює сенсибілізацію і анафілактичний шок. Чим менше часу між що дозволяє введенням антигену і тіреоідектоміей, тим менше її вплив на інтенсивність шоку. Тиреоїдектомія перед сенсибилизацией гальмує появу преціпітпнов. Якщо паралельно з сенсибілізацією давати гормони щитовидної залози, то утворення антитіл збільшується. Є відомості, що гормони щитовидної залози посилюють туберкулінову реакцію.

Вилочкова залоза. Роль вилочкової залози в механізмі алергічних реакцій вивчається у зв`язку з новими даними про роль цієї залози в иммуногенезе. Як відомо, вил очкова залоза відіграє велику роль в організації лимф, системи. Вона сприяє заселенню лимф, залоз лімфоцитами і регенерації лимф, апарату після різних його ушкоджень. Тимус (див.) Грає істотну роль у формуванні А. негайного й уповільненого типу і насамперед у новонароджених. У щурів, тімектомірованних відразу ж після народження, не розвивається -феномена Артюса до подальших ін`єкцій бичачого сироваткового альбуміну, хоча неспецифічне місцеве запалення, викликане, напр. скипидаром, під впливом тімектоміі не змінюється. У дорослих щурів після одночасного видалення вилочкової залози і селезінки відбувається гальмування негайних алергічних реакцій. У таких тварин, сенсибілізованих кінською сироваткою, спостерігається виразне гальмування анафілактичного шоку на внутрішньовенне введення роздільною дози антигену. Встановлено також, що введення мишам екстракту вилочкової залози ембріона свині викликає гіпо і агаммаглобулінемія.

Раннє видалення вилочкової залози викликає також гальмування розвитку всіх алергічних реакцій уповільненого типу. У мишей і щурів після неонатальної тімектоміі не вдається отримати місцевих уповільнених реакцій на очищені білкові антигени. Аналогічний ефект роблять багаторазові ін`єкції антітімусной сироватки. У новонароджених щурів після видалення вилочкової залози і сенсибілізації убитими туберкульозними мікобактеріями туберкулінова реакція на 10-20-й день життя тварини менш виражена, ніж у контрольних неоперованих тварин. Рання тімектомія у курчат значно подовжує період відторгнення гомотрансплантата. Такий же вплив надає тімектомія на новонароджених кроликів і мишей. Пересадка вилочкової залози або клітин лимф, вузлів відновлює імунологічну компетентність лімфоїдних клітин реципієнта.

Відео: Коли Страшна АЛЛЕРГИЯ - РЕАКЦІЇ при АЛЛЕРГИИ

Багато авторів пов`язують розвиток аутоімунних реакцій з порушенням функції вилочкової залози. Дійсно, у тімектомірованних мишей з вилочковими залозами, пересадженими від донорів зі спонтанною гемолітична анемія, спостерігаються аутоімунні розлади.

статеві залози. Про вплив статевих залоз на А. є багато гіпотез. Згідно з одними даними, кастрація викликає гіперфункцію передньої долі гіпофіза. Гормони ж передньої долі гіпофіза зменшують інтенсивність алергічних процесів. Відомо також, що гіперфункція передньої долі гіпофіза призводить до стимуляції функції надниркових залоз, що є безпосередньою причиною збільшення резистентності до анафілактичного шоку після кастрації. Інша гіпотеза припускає, що кастрація викликає недолік статевих гормонів в крові, що також зменшує інтенсивність алергічних процесів. Вагітність, як і естрогени, може пригнічувати шкірну реакцію сповільненого типу при туберкульозі. Естрогени гальмують у щурів розвиток експериментального аутоімунного тиреоїдиту і поліартриту. Подібного дії не можна отримати, застосовуючи прогестерон, тестостерон.

Наведені дані говорять про безсумнівному вплив гормонів на розвиток і перебіг алергічних реакцій. Вплив це не є ізольованим і реалізується у вигляді комплексної дії всіх залоз внутрішньої секреції, а також різних відділів нервової системи.

Нервова система бере безпосередню участь в кожній стадії розвитку алергічних реакцій. Крім того, нервова тканина сама може бути джерелом алергенів в організмі після впливу на неї різних агентів, що ушкоджують, в ній може розгортатися алергічна реакція антигена з антитілом.

Локальне нанесення антигену на моторну область кори великих півкуль сенсибілізованих собак викликало м`язову гіпотонію, а іноді підвищення тонусу і спонтанні скорочення м`язів на стороні, протилежної аплікації. Вплив антигену на довгастий мозок викликало зниження артеріального тиску, порушення дихальних рухів, лейкопенію, гіперглікемію. Нанесення антигену на область сірого бугра гіпоталамуса приводило до значного еритроцитозу, лейкоцитоз, гіперглікемії. Введена первинно гетерогенна сироватка надає збудливу дію на кору великих півкуль головного мозку і підкіркові освіти. У період сенсибилизированного стану організму послаблюється сила збуджувального процесу, послаблюється процес активного гальмування: погіршується рухливість нервових процесів, знижується межа працездатності нервових клітин.

Розвиток реакції анафілактичного шоку супроводжується значними змінами електричної активності кори головного мозку, підкіркових гангліїв і утворень проміжного мозку. Зміни електричної активності виникають з перших секунд введення чужорідної сироватки і надалі носять фазовий характер.

Участь вегетативної нервової системи (див.) В механізмі анафілактичного шоку і різних алергічних реакцій припускали багато дослідників при експериментальному вивченні явищ А. Надалі міркування про роль вегетативної нервової системи в механізмі алергічних реакцій висловлювалися також багатьма клініцистами в зв`язку з вивченням патогенезу бронхіальної астми, алергічних дерматозів і інших захворювань алергічної природи. Так, дослідження патогенезу сироваткової хвороби показали істотне значення порушень вегетативної нервової системи в механізмі цього захворювання, зокрема суттєве значення вагус-фази (зниження кров`яного тиску, різко позитивний симптом Ашнера, лейкопенія, еозинофілія) в патогенезі сироваткової хвороби у дітей. Розвиток вчення про медіатори передачі збудження в нейронах вегетативної нервової системи і в різних нейроеффекторних синапсах також знайшло відображення у вченні про А. і істотно просунуло вперед питання про роль вегетативної нервової системи в механізмі деяких алергічних реакцій. Поряд з відомою гістаміну гіпотезою механізму алергічних реакцій з`явилися холинергическая, дистоническая і інші теорії механізму алергічних реакцій.

При вивченні алергічної реакції тонкого кишечника кролика був виявлений перехід значної кількості ацетилхоліну з зв`язаного стану у вільний. Взаємовідносини медіаторів вегетативної нервової системи (ацетилхолін, сімпатін) з гістаміном в ході розвитку алергічних реакцій не з`ясовані.

Є дані про роль як симпатичного, так і парасимпатичного відділу вегетативної нервової системи в механізмі розвитку алергічних реакцій. За недо-рим даними, стан алергічної сенсибілізації виражається спочатку у вигляді переважання тонусу симпатичної нервової системи, к-рий потім змінюється парасимпатикотонії. Вплив симпатичного відділу вегетативної нервової системи на розвиток алергічних реакцій вивчалося як хірургічними, так і фармакологічними методами. Дослідження А. Д. Адо і Т. Б. Толпегіной (1952) показали, що при сироваткової, а також при бактеріальної А. в симпатичної нервової системи спостерігається підвищення збудливості до специфічного антігену- вплив антигену на серце відповідно сенсибілізованих морських свинок викликає звільнення сімпатіна. В умовах дослідів з ізольованим і перфузірусмим верхнім шийним симпатичним вузлом у кішок, сенсибілізованих кінською сироваткою, введення специфічного антигену в ток перфузії викликає збудження вузла і відповідно скорочення третього століття. Збудливість вузла до електричного подразнення і до ацетилхоліну після білкової сенсибілізації збільшується, а після впливу роздільною дози антигену падає.

Зміна функціонального стану симпатичної нервової системи є одним з найбільш ранніх виразів стану алергічної сенсибілізації тварин.

Збільшення збудливості парасимпатичних нервів при білкової сенсибілізації встановили багато дослідників. Встановлено, що анафілотоксинів збуджує закінчення парасимпатичних нервів гладкої мускулатури. Чутливість парасимпатичної нервової системи і іннервіруємих нею органів до холіну і ацетилхоліну в процесі розвитку алергічної сенсибілізації збільшується. За гіпотезою Данпелополу (D. Danielopolu, 1944), анафілактичний (парафілактіческій) шок розглядають як стан підвищення тонусу всієї вегетативної нервової системи (амфотонія по Даніелополу) зі збільшенням виділення адреналіну (сімпатіна) і ацетилхоліну в кров. У стані сенсибілізації збільшується вироблення як ацетилхоліну, так і сімпатіна. Анафілактогена викликає неспецифічне вплив - звільнення в органах ацетилхоліну (прехоліна) і специфічну дію - продукцію антитіл. Накопичення антитіл викликає специфічну філаксію, а накопичення ацетилхоліну (прехоліна) викликає неспецифічну анафілаксію, або парафілаксію. Анафілактичний шок розглядають як «гіпохолінестеразний» діатез.

Гіпотеза Даніелополу в цілому не прийнята. Однак є численні факти про тісний зв`язок між розвитком стану алергічної сенсибілізації і зміною функціонального стану вегетативної нервової системи, напр. різке збільшення збудливості холинергических іннерваціонних апаратів серця, кишечника, матки та інших органів до холіну і ацетилхоліну.

За А. Д. Адо, розрізняють алергічні реакції холинергического типу, при яких провідним процесом є реакції холинергических структур, реакції гістамінергнческого типу, при яких гістамін відіграє провідну роль, реакції сімпатергіческой типу (імовірно), де ведучим медіатором є симпатії, і, нарешті, різні реакції змішаного типу. Не виключається можливість існування і таких алергічних реакцій, в механізмі яких брало провідне місце займуть інші біологічно активні продукти, зокрема повільно реагує субстанція.

Роль спадковості в розвитку алергії

Алергічна реактивність в значній мірі визначається спадковими особливостями організму. На тлі спадкової схильності до А. в організмі під впливом навколишнього середовища формується стан алергічної конституції, або алергічного діатезу. Близькі до нього екссудатпвний діатез, еозинофільний діатез та ін. Алергічна екзема у дітей і екс-судатівний діатез часто передують розвитку бронхіальної астми та інших алергічних захворювань. Лікарська алергія виникає в три рази частіше у хворих з алергічною реактивністю (кропив`янка, поліноз, екзема, бронхіальна астма і ін.).

Вивчення спадкової отягощенностн у хворих з різними алергічними захворюваннями показало, що близько 50% з них мають в ряді поколінь родичів з тими чи іншими проявами А. У 50,7% дітей з алергічними захворюваннями також є спадкова обтяженість щодо А. У здорових осіб А . в спадковому анамнезі відзначається не більше ніж в 3-7%.

Слід підкреслити, що спадщина не алергічне захворювання як таке, а тільки нахил до самих різних алергічних захворювань, і якщо у обстеженого хворого є, напр. кропив`янка, то у його родичів в різних поколіннях А. може виражатися в формі бронхіальної астми, мігрені, набряку Квінке, риніту і т. д. Спроби виявити закономірності успадкування схильності до алергічних захворювань показали, що воно успадковується як рецесивна ознака за Менделем.

Вплив спадкового нахилу на виникнення алергічних реакцій наочно демонструється на прикладі вивчення алергії у однояйцевих близнюків. Описано численні випадки абсолютно тотожних проявів А. у однояйцевих близнюків до одного і того ж набору алергенів. При титруванні алергенів по шкірним пробам у однояйцевих близнюків виявляються абсолютно тотожні титри шкірних реакцій, а також однаковий зміст алергічних антитіл (реагинов) до алергенів, що викликають захворювання. Ці дані показують, що спадкова обумовленість алергічних станів представляє важливий фактор формування алергічної конституції.

При вивченні вікових особливостей алергічної реактивності відзначаються два підйому числа алергічних захворювань. Перший - в самому ранньому дитячому віці - до 4-5 років. Він визначається спадковою схильністю до алергічного захворювання і проявляється по відношенню до харчових, побутових, мікробним алергенів. Другий підйом спостерігається в період статевого дозрівання п відображає завершення формування алергічної конституції під впливом фактора спадковості (генотип) і навколишнього середовища.

Бібліогр. Адо А. Д. Загальна алергологія, М. 1970, бібліогр.- Здродовский П. Ф. Сучасні дані про освіту захисних антитіл, їх регуляція та неспецифічна стимуляція, Журн. мікр. епід. і імунної. №5, с. 6, 1964, бібліогр.- Зільбер Л. А. Основи імунології, М. 1958 Багатотомне керівництво по патологічній фізіології, під ред. Н. І. Сиротинина, т. 1, с. 374, М. 1966 бібліогр.- Мошковський Ш. Д. Алергія і імунітет, М. 1947 бібліогр.- Воrdet J. Le m? Canisme de l`anaphylaxie, С. R. Soc. Biol. (Paris), t. 74, p. 225, 1913- Bray G. Recent advances in allergy, L. 1937 bibliogr.- Cooke R. A. Allergy in theory and practice, Philadelphia - L. 1947 bibliogr.- Gay F. P. Agents of disease and host resistance, L. 1935 bibliogr.- Immunopathologie in Klinik und Forschung und das Problem der Autoantik? Rper, hrsg. v. P. Miescher u. К. О. Vorlaender, Stuttgart, 1961, Bibliogr.- Metalnikoff S. ?tudes sur la spermotoxine, Ann. Inst. Pasteur, t. 14, p. 577, 1900 Pirquet C. F. Klinische Studien? Ber Vakzination vmd vakzinale Allergic, Lpz. 1907- Urbach E. a. Gottlieb P. M. Allergy, N. Y. 1946 bibliogr.- Vaughan W. T. Practice of allergy, St Louis, 1948, bibliogr.

Тканинні зміни при А. - Вurnet F. M. Cellular immunology, Cambridge, 1969, bibliogr.- Clarke J. A. Salsbury A. J. a. Willоughbу D. A. Some scanning electronmicroscope observations on stimulated lymphocytes, J. Path. v. 104, p. 115, 1971, bibliogr.- Cottier H. u. a. Die zellularen Grundlagen der immunbiologischen Reizbcantwortung, Verb, dtsch. path. Ges. Tag. 54, S. 1, 1971, Bibliogr.- Mediators of cellular immunity, ed. by H. S. Lawrence a. M. Landy, p. 71, N. Y. - L. 1969- Nelson D. S. Macrophages and immunity, Amsterdam - L. 1969 bibliogr.- Schoenberg M. D. a. o. Cytoplasmic interaction between macrophages and lymphocytic cells in antibody synthesis, Science, v. 143, p. 964, 1964, bibliogr.

А. при променевому ураженні - Клемпарская Н. Н. Львіцина Г. М. і Шальнова Г. А. Алергія і радіація, М. 1968 бібліогр.- Петров Р. В. і Зарецька Ю. М. Радіаційна імунологія та трансплантація, М. 1970, бібліогр.

В. А. Адо- Р. В. Петров (рад.). В. В. Сєров (пат. Ан.).