Пересадка кісткового мозку в москві
Відео: Що таке пересадка кісткового мозку?
Високодозової хіміотерапії І ТРАНСПЛАНТАЦІЯ КІСТКОВОГО МОЗКУ У ДОРОСЛИХ ХВОРИХ
Трансплантація стовбурових гемопоетичних клітин відшукала використання в різних областях онкології.
Ці клітини вживаються після закінчення високодозової хіміотерапії для зниження тривалості депресії (пригнічення) кісткового мозку і скорочення ризику інфекційних ускладнень і кровотеч.
Стовбурові клітини для трансплантації одержують як від самого хворого (аутологічної трансплантація ), Так і від імунологічно сумісного родинного або неспорідненого донора (алогенна трансплантація ). Яскравим джерелом стовбурових гемопоетичних стовбурових клітин можливо кістковий мозок, периферична або пуповинна кров.
Одним з найбільш частих показань для застосування стовбурових клітин в онкології є зменшення тривалості періоду пригнічення кровотворення після закінчення протипухлинної терапії.
Використання сучасних протипухлинних препаратів дозволяє вилікувати або продовжити життя великій кількості хворих із злоякісними новоутвореннями.
Але в багатьох випадках проведення стандартної хіміотерапії не веде до довгого протипухлинному ефекту, що пов`язано з вихідної або купленої резистентністю (стійкістю) пухлини до цитостатиків.
Одним з доріг її подолання є підвищення дози препаратів. Це збільшує проникнення протипухлинних препаратів в ракову клітину і дозволяє подолати стійкість до хіміотерапії.
Різке підвищення дози препаратів веде до великого пошкодження кровотворних клітин кісткового мозку і виключенню функції кровотворення на велику кількість місяців, що вимагає застосування методик захисту кровотворення.
Основним способом, що дозволяє подолати токсичність хіміотерапії на кровотворення, є трансплантація кровотворної тканини. Поряд з цим стовбурові клітини, отримані від донора або у самого хворого, вводять після закінчення курсу хіміотерапії, в той час, коли препарати цілком вивелися з організму або зруйнувалися, що дозволяє швидко повернути кровотворення.
При пересадці алогенного кісткового мозку ймовірно довгий приживлення трансплантата лише при збігу донора і реципієнта за антигенами головного комплексу гістосумісності (імунологічної сумісності).
В іншому випадку починається виражена імунологічна реакція «трансплантат проти господаря» (РТПХ), талановита привести до смерті хворого.
Найменше кількість ускладнень бачиться у сумісних сибсов (рідних братів і сестер).
Одночасно з цим сібси мають можливість збігтися імунологічно лише в 25% випадків, що показує на значну проблему підбору донорів для пересадки кісткового мозку. Останні роки відзначені великі удачі в підборі неспоріднених донорів.
направлятися подчернуть, що крім того повна сумісність не дає безвідносною гарантії відсутності розвитку РТПХ, і до 25% хворих гине від ускладнень, пов`язаних з трансплантацією.
Принципово важливо мати на увазі, що РТПХ здатна надавати і лікувальну дію, в той час, коли імунна система донора починає розпізнавати пухлинні клітини господаря і боротися з ними, тобто проявляється реакція трансплантат проти пухлини (РТПО).
При ряді хвороб (хронічний мієлолейкоз, гострий нелімфобластний лейкоз та ін.) Наявність цієї реакції в значній мірі визначає неспеціалізований успіх лікування.
трансплантація аутологічної (Власної) гемопоетичних тканини дозволяє уникнути походження РТПХ і технічних складнощів, пов`язаних з підбором донора. Інакше, аутологічної трансплантація не супроводжується РТПО і несе чисто допоміжну функцію підтримки кровотворення після закінчення високодозової хіміотерапії.
В даний час є можливість зберігати особисті кровотворні клітини в життєздатному стані при низьких температурах (заморожуванні) протягом довгого періоду часу.
Багато років головним джерелом стовбурових кровотворних клітин був кістковий мозок. Спосіб його отримання перебуває в багаторазових пункціях плоских кісток (здебільшого тазових) і отриманні 1-1,5 літрів кістково-мозкової суспензії. Така процедура вимагає, в більшості випадків, неспеціалізованого знеболювання (наркозу).
Необхідно подчернуть, що при пухлинному і променевому ураженні кісток таза паркан кісткового мозку може виявитися невдалим.
Кістковий мозок не є єдиним джерелом кровотворних клітин.
У дорослому організмі частина стовбурових клітин, як і зрілі клітини, виходить в периферичний судинне русло. Ці стовбурові клітини здатні відновлювати повноцінне кровотворення після закінчення пошкодження його хіміотерапією та опроміненням. Сучасна апаратура (сепаратори крові) дозволяє дієво збирати клітини кровотворення з периферичної крові крім того при їх низькому вмісті. Поряд з цим необхідність наркозу відпадає.
В умовах нормального кровотворення для отримання достатньої кількості стовбурових клітин потрібно, в більшості випадків, 6 процедур. При кожній такій процедурі обробляється 10-12 літрів крові.
Неприємність низької кількості клітин кровотворення в периферичної крові залишалася головним обмеженням при застосуванні даного виду трансплантата. Після цього було продемонстровано, що після закінчення одноразового введення деяких протипухлинних препаратів (циклофосфамід, етопозид, фторурацил) відзначається велике підвищення числа стовбурових клітин в периферійній крові. До недоліків даного способу відносяться: зниження числа лейкоцитів і тромбоцитів, великі відмінності в термінах початку зростання вмісту стовбурових клітин в периферійній крові у різних хворих.
Введення деяких гемопоетичних факторів росту (нейпоген, лейкомакс і ін.) Викликає істотно підвищення надходження клітин кровотворення з кісткового мозку в периферичну кров.
Використання алогенних трансплантації кісткового мозку
Гострі нелімфобластні лейкози (ОНЛЛ)
Використання стандартної хіміотерапії в першій повної ремісії дозволяє домогтися довгої виживання в 25-35% випадків якщо порівнювати з 45-60% при застосуванні алогенних трансплантації стовбурових клітин. Використання трансплантації в другій ремісії супроводжується довгої ремісії тільки в 20-30% випадків.
Застосування алогенних трансплантації стовбурових клітин з первинно резистентним (стійким до лікування) плином ОНЛЛ дозволяє домогтися довгої ремісії в 10-20% випадків.
Гострі лімфобластний лейкоз (ГЛЛ)
У дорослих хворих з ГЛЛ. не звертаючи уваги на високу частоту (65-85%) ремісій, як правило захворювання рецидивує (повертається).
Проведення алогенних трансплантації стовбурових клітин в першій повної ремісії у хворих з негативними прогностичними факторами (вік старше 60 років, великий лейкоцитоз і т.д.) дозволяє досягти тривалої безрецидивної виживаності в 40-60% випадків.
При відсутності негативних факторів алогенна трансплантація стовбурових клітин в більшості випадків рекомендується в другій повної ремісії.
хронічний мієлолейкоз
ХМЛ характеризується кількома фазами розвитку. У ранній (хронічної) фазі, яка триває небагато часу, стан хворого може сберігающіе відносно задовільним. У фазі акселерації (загострення) протягом декількох місяців збільшуються гематологічні трансформації (підвищення числа лейкоцитів, недокрів`я), і вона переходить в фатальну (смертельну) фазу бластного кризу.
Стандартні способи лікування зможуть приводити до тривалих у частини хворих, але єдиним виліковує способом лікування в даний час є алогенна трансплантація стовбурових клітин. Ефективність її залежить від віку хворого, фази захворювання, періоду часу від моменту діагнозу до трансплантації. Множинні курси попереднього лікування істотно поліпшують результати високодозової хіміотерапії та трансплантації.
Найкращі шанси на досягнення довгої ремісії мають юні хворі, які взяли трансплантацію в хронічній фазі протягом 1 року від моменту діагнозу. Довга виживання у них утворює 75-80% якщо порівнювати з 10-20% у хворих, яким трансплантація виконана в фазі аскселераціі.
Відео: Донорство кісткового мозку Трансплантація Реєстр донорів кісткового мозку Стовбурові клітини
мієлодиспластичний синдром
Алогенна трансплантація стовбурових клітин є єдиним способом, виліковує хворих МДС. Використання цього способу дозволяє домогтися довгої виживання в 30-50% випадків. Ці результати залежать від віку хворих, тривалості захворювання і кількості пухлинних клітин в кістковому мозку перед трансплантацією.
алогенна мінітрансплантація
Алогенна мінітрансплантація, або трансплантація після закінчення мієлоаблативну (не руйнувати костномозговое кровотворення) режимів взяла поширення тільки порівняно не так давно. Її використання пов`язане з виявленням лікувальної ролі РТПО і виникненням нових препаратів (флударабин, антітімоцітарний імуноглобулін), що викликають глибоку депресію (пригнічення) імунної системи, але не викликають глибокої цитопенії (зниження числа клітин крові).
Використання їх в комбінації з помірними дозами бусульфана або мелфалана дозволяє дієво пересаджувати донорський кістковий мозок. Поряд з цим РТПО цілком зберігається. направлятися подчернуть, що ефективність цього способу залежить від маси залишкової пухлини, яка повинна бути по можливості мінімальною.
Попередні результати застосування даної методики говорять про високу ефективність мінітрансплантація при набагато меншій токсичності в порівнянні з класичним способом.
Використання аутологічної трансплантації кісткового мозку
Основний роллю аутологічної трансплантації кісткового мозку є відновлення кровотворення після закінчення хіміотерапії, що дозволяє багаторазово збільшувати разові дози деяких протипухлинних препаратів. Це дозволяє посилювати протипухлинний ефект і досягати більш високої безрецидивної виживаності в порівнянні з результатами стандартної хіміотерапії.
Найчастіше даний спосіб використовується при лікуванні хворих з прогностично негативними варіантами перебігу неходжкінських лімфом (лімфосарком), хвороби Ходжкіна (лімфогранулематозу), множинної мієломи, раку молочної залози, раку яєчка і ін.
Неходжкінських лімфом (НХЛ)
Використання стандартної хіміотерапії у хворих з НХЛ високою і проміжної ступеня злоякісності дозволяє досягти 40-60% повних ремісій. Але у 20-30% хворих даної групи відзначаються рецидиви (повернення) хвороби. Використання високодозової хіміотерапії в поєднанні з аутологічної трансплантацією кісткового мозку дозволило істотно поліпшити показники довгої виживання у таких хворих.
захворювання Ходжкіна
У 10-30% хворих з поширеними стадіями хвороби Ходжкіна первинна хіміотерапія з`ясовується неефективною, а у 40% хворих з`являється рецидив захворювання. Результати лікування хворих, малочутливих до первинної хіміотерапії і з першим раннім рецидивом (протягом першого року), незадовільні.
Відео: Що таке трансплантація кісткового мозку?
Використання інших схем стандартної хіміотерапії дозволяє досягти повних ремісій не більше ніж у 40-45% хворих, але поряд з цим ремісії бувають маленькими, а виживаність низька.
Використання високодозової хіміотерапії в поєднанні з аутологічної трансплантацією стовбурових клітин дозволяє практично в 2 рази розширити частоту повних ремісій, відповідно, і надію на підвищення виживання.
множинна мієлома
Згідно з даними Європейської організації по аутологічних трансплантацій кісткового мозку, безрецидивная і неспеціалізована виживаність 5500 хворих множинною мієломою, які отримували високодозну хіміотерапію в поєднанні з аутологічної трансплантацією стовбурових клітин, склала відповідно 28 і 48 місяців, що перевищує результати стандартної хіміотерапії.
Найкращий прогноз (фінал) мають хворі молодше 60 років з I-II стадіями захворювання і рівнем бета-2 мікроглобуліну менше 4.
Застосування високодозової хіміотерапії при інших пухлинах (рак молочної залози, яєчка і ін.) Знаходиться на етапі вивчення. Поряд з цим взяті обнадійливі результати.
Так, високодозової хіміотерапія з трансплантацією аутологічних або алогенних стовбурових кровотворних клітин за останні роки стала дієвим способом лікування багатьох пухлин. Прогрес в біології та імунології клітин кровотворення дозволяє зберігати надію на ще більш дієве використання цього способу в майбутньому, а також і при поширених новоутвореннях, резистентних (стійких) до хіміотерапії.
