1.6. Побічна дія лікарських засобів
Сучасна медицина досягла великих успіхів в профілактиці і лікуванні
різних захворювань багато в чому завдяки наявності високоефективних
лікарських препаратів. Однак за останні півстоліття число ускладнень від
ліків різко зросла. Причинами цього є не завжди обгрунтоване швидке
впровадження ліків в медичну практику, широке використання политерапии,
тобто одночасного призначення великої кількості ліків, і, нарешті,
самолікування.
Побічні реакції на ліки можна розділити на два основних типи. До першого типу відносять реакції, які представляють собою надмірний розвиток відомих і бажаних терапевтичних ефектів ліків. Наприклад, людина, що приймає препарат, що знижує високий артеріальний тиск, може відчути запаморочення, якщо ліки знизить тиск занадто сильно. У людини, що страждає на цукровий діабет, може розвинутися слабкість, нудота, надмірне потовиділення і серцебиття, якщо інсулін або інші ліки, що зменшує вміст сахарав крові, призведе до його різкого падіння. Цей тип побічних реакцій зазвичай передбачуваний, але все ж іноді неминучий. Побічна реакція розвивається, якщо доза лікарського засобу занадто висока, якщо людина має підвищену чутливість до ліків або якщо інше одночасно прийняте ліки уповільнює руйнування першого і таким чином збільшує його вміст у крові.
До другого типу відносять реакції, механізми розвитку яких в даний час не до кінця зрозумілі. Цей тип побічну реакцію на ліки в значній мірі непередбачуваний, поки у лікарів не накопичаться відомості про розвиток подібних реакцій у інших людей. Прикладами таких реакцій є висипання на шкірі, жовтяниця (через шкідливої дії на печінку), анемія, зменшення числа лейкоцитів, пошкодження нирок і порушення функцій нервів з можливим погіршенням зору або слуху. Подібні реакції зазвичай розвиваються у дуже невеликого числа пацієнтів. Ці люди можуть мати алергію на ліки або підвищену чутливість до ліків, пов`язану з генетичними особливостями, які змінюють хімічний перетворення ліки або реакцію організму на нього.
Деякі побічні реакції на ліки не відповідають повністю того чи іншого типу. Ці реакції зазвичай передбачувані, і механізми їх розвитку в значній мірі зрозумілі. Так, якщо люди постійно використовують аспірин або інші нестероїдні протизапальні засоби, наприклад ібупрофен, кетопрофен або напроксен, у них можуть з`явитися ерозії і гострі виразки шлунка і навіть шлункову кровотечу.
Тяжкість побічних реакцій
Різні прояви непереносимості ліків описувалися ще на початку XX століття. У 1901 році, тобто раніше термінів "алергія" і "побічна дія лікарських препаратів" в практику був введений термін "лікарська хвороба", який акумулював всі можливі побічні реакції лікарських засобів. В даний час їх позначають як "побічна дія ліків" (ПДЛ). Цей термін сформувався в першій половині ХХ століття при впровадженні в практику і накопиченні досвіду ускладнень при застосуванні жарознижуючих і сульфаніламідних препаратів, а також антибіотиків.
Прояви токсичної дії ліків, які закономірно виникають у людини при передозуванні препарату, в поняття ПДЛ не включаються і враховуються окремо.
Відео: Побічні ефекти препаратів від тиску
, суперінфекція і порушення вітамінного балансу (див.
),
що виникають головним чином при лікуванні антибіотиками широкого спектра дії.
У процесі комбінованої фармакотерапії побічні ефекти нерідко розвиваються в результаті несприятливої взаємодії комбінованих препаратів один з одним (див.
Відео: Побічні дії лікарських препаратів
,
Несумісність лікарських засобів). До числа проявів такого роду побічної дії відносяться, наприклад, гіпертензивні реакції, викликані застосуванням резерпина на тлі дії інгібіторів моноаміноксидази (ніаламід та ін.), Аритмогенного ефект адреналіну при фторотанового наркозі і ін. В ряді випадків побічна дія може бути наслідком несприятливої взаємодії ліків з біологічно активними інгредієнтами їжі. Так, вживання продуктів (сиру, пива та ін.), Багатих тирамін, при терапії інгібіторами моноаміноксидази призводить до підвищення
аж до розвитку кризу.
Побічні ефекти, що виникають внаслідок алергії на лікарські засоби або продукти їх метаболізму в організмі, відрізняються
Відео: побічні дії лікарських засобів реферат
побічних ефектів неаллергической природи поруч особливостей. Перш за все алергічні реакції розвиваються у відповідь на повторні введення препаратів і незалежно від величини їх доз, тоді як побічні ефекти неалергічного походження можуть виникати при першому ж введенні лікарського засобу, а вираженість таких побічних ефектів зростає зі збільшенням доз препарату. Крім того, алергічні реакції повторюються при наступних введеннях викликав сенсибілізацію організму препарату, а ознаки цих реакцій проявляються у вигляді алергічних еквівалентів (
, сироваткова реакція,
До різних видів алергічних реакцій відносяться: кропив`янка, інші лікарські висипу, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, сироваткова хвороба, анафілактичний шок, гематологічні реакції (тромбоцитопенія, агранулоцитоз, анемія, гемоліз). Високий ризик гематологічних ускладнень характерний для цитостатиків, антитиреоїдних засобів, фенилбутазона (бутадиона), препаратів золота, сульфаніламідів і левоміцетину при тривалому лікуванні.
Мутагенну дію ліків
Діагностика і лікування лікарського анафілактичного шоку стандартизовані. Клінічним проявом лікарської хвороби є поєднання .Таких симптомів, як лихоманка від субфебрильної до гіпер-піретіческой, різноманітні висипання на шкірі, зміни в крові (лейкопенія, гранулоцитопенія, еозинофілія, гемолітична анемія, тромбоцитопенія та ін.) Артралгії, збільшення лімфатичних вузлів, селезінки, печінки і т. п.
Висипання на шкірі (дерматити) можуть бути різними за формою і поширеності. Найбільш часто вони мають характер кропив`янки, нагадують висип при скарлатині або кору, нерідко супроводжуються сверблячкою. Іноді на шкірі одночасно з`являються висипання різного виду. Особливо важким і швидко виникають ураженням шкіри є бульозний дерматит, що нагадує важкі опіки (синдром Лайєлла). Цей вид дерматиту поширюється на шкірної поверхні дуже швидко, і хворих необхідно терміново госпіталізувати. Дерматити можуть поєднуватися з ураженням слизових оболонок, частіше рота і вік, рідше кишечника, піхви і т. П. Зустрічаються найрізноманітніші ураження слизових оболонок: ерозії, виразки, некрози аж до некрозів щік типу номи або некрозу стінок піхви з утворенням міхурово-вагінального свища .
При лікарської хвороби дуже часто розвиваються ангіоневротичний набряк (типу набряку Квінке) різних областей тіла - губ, язика, глотки, вуха і т. П.
Побічні дії вакцінКак всяке чужорідну речовину, вакцини здатні викликати побічні реакції і рідше ускладнення, що, крім розладу здоров`я щепленого, знижує довіру населення до вакцинопрофілактики та нерідко супроводжується зниженням охоплення щепленнями. Ситуація ускладнюється і схожістю багатьох побічних реакцій з патологією, не пов`язаної з щепленнями. Адже протягом перших місяців життя дитина постійно знаходиться в поствакцинальном періоді, так що багато інтеркурентних захворювання не важко «запідозрити» у зв`язку з вакцинацією.
Реакції на щеплення закономірні, хоча сучасні вакцини викликають їх досить рідко. Ускладнення - сильні незвичайні реакції - спостерігаються набагато рідше, їх причини можна розділити на чотири групи:
• похибки при введенні вакцини;
• неналежну якість вакцини;
• випадкові збіги;
• поствакцинальні реакції без встановленої причини.
Остання група реакцій - індивідуальні, непередбачувані, не пов`язані з недотриманням протипоказань ускладнення - часто представляє труднощі в інтерпретації і вимагає дуже кваліфікованого аналізу. Досвід НДІ педіатрії НЦЗД РАМН показує, що справжні ускладнення вакцинації складають всього 9% серед дітей, госпіталізованих з підозрою на цей стан, тоді як у 58% мова йде про «штатних» реакціях, які не становлять небезпеки, а у 35% - про інтеркурентнихзахворюваннями в поствакцинальном періоді. За 25 років (по СРСР і Росії) з 83 летальних результатів в поствакцинальном періоді 57 (78%) були результатом важких захворювань, які збігаються за часом із щепленням, більшість інших ставилися до генералізованим БЦЖ-ітам і вакциноасоційований поліомієліту (ВАП) у новонароджених з імунодефіцитом . В даний час тривогу викликає значне число остеіту - кісткових процесів у щеплених БЦЖ дітей (в основному це діти з дефектами в системі -інтерферону - інтерлейкіну-12, що не проявляються іншою патологією). Для профілактики ВАП необхідна заміна оральної поліомієлітної вакцини на інактивовану. Для профілактики остеіту слід розглянути можливість перенесення вакцинації БЦЖ в благополучних соціальних умовах на більш пізній вік.
Зважена оцінка небезпеки побічних явленійПобочние дії, безумовно, часто небезпечні, так що заходи по їх запобіганню є першорядними. Було б невірно закривати очі на ситуації, коли через побоювання побічних явищ, завищеного уявлення лікарів і батьків про ступінь ризику від застосування ліків дитина позбавляється тієї користі, яку воно може дати. Так, минуще почастішання стільця при застосуванні макролідів і пеніцилінів всередину іноді є причиною припинення лікування хворого з усіма наслідками, що випливають звідси ризиками. Більш того, уявлення про високу частоту розвитку кишкового дисбактеріозу і грибкової інфекції при застосуванні антибіотиків часто спонукає лікаря профілактично призначати пробіотики і протигрибкові препарати навіть при проведенні звичайних курсів лікування неважких позалікарняних інфекцій. Про поширеність такої практики можна судити за такими даними: в двох містах Росії лікарі-педіатри в 70 і 31% вважали, що профілактику біопрепаратами слід проводити при будь-якому курсі антибіотиків, настільки ж часто їх призначали з першого дня лікування. З метою профілактики кандидозу 26 і 45% педіатрів відповідно призначали флуконазол, 45 і 29% - леворин, натамицин або ністатин [3]. Крім збільшення вартості лікування, така практика чревата побічними реакціями на профілактично призначаються препарати.
Ще більшу небезпеку становлять випадки, коли за побічні ефекти ліків приймають прояви гострого захворювання. Звичайно, трактування, наприклад, висипу при вірусної екзантеми (краснухи, кору, ЕХО-екзантемі) як алергічної особливої небезпеки для хворого не представляє, але ось діагноз поствакцинального ускладнення у недавно щепленого дитини з менінгітом або пневмонією загрожує катастрофою. У вищезгаданому аналізі з 83 дітей, які померли з діагнозом «поствакцинальне ускладнення», у 15 мав місце бактеріальний менінгіт, у 16 - ГРЗ, пневмонія, у 4 - кишкова інфекція. Якби не зашореність лікарів щодо ролі передувала щеплення, більшість цих дітей можна було б вилікувати наявними засобами [7].
Вельми живучі уявлення про те, що вакцини підвищують частоту інфекційних захворювань, хоча опубліковані дані показали зниження як частоти інвазивних бактеріальних інфекцій [10, 11, 13, 17], так і загальної захворюваності протягом першого місяця після щеплення [26]. Всупереч цим даними, в 2002 р в огляді Інституту медицини США вказувалося на наявність біологічних механізмів, за допомогою яких комбіновані вакцини можуть підвищити ризик «нецільових» інфекцій [19]. Однак ця думка не знайшла підтвердження в дослідженні, в яке були включені всі діти Данії (більше 805 тис.) На протязі 1990-2002 рр. (2 900 000 людино-років спостереження). Враховувалися всі випадки госпіталізації з приводу ГРЗ, вірусної і бактерійної пневмонії, ГКІ, сепсису, бактеріального менінгіту, вірусних уражень ЦНС [18].
Отримані результати показали, що введення вакцин, в т. Ч. Комбіновані (АДС-Поліо, АКДС-Поліо, ККП), не тільки не підвищує відносний ризик госпіталізації дитини з приводу «нецільової» інфекції, але і для деяких з них його зменшує. Ці спостереження знімають проблему «зниження неспецифічної реактивності» і підвищення інфекційної захворюваності під впливом вакцин, яка лякає батьків і багатьох лікарів.
В останні роки на адресу живих вірусних вакцин (перш за все, коровий) висувають звинувачення в підвищенні захворюваності аутизмом та іншими подібними захворюваннями. В цьому ж «звинувачують» і використовується в ряді вакцин ртутний консервант мертиолят (тімеросал). І хоча ці думки спростовані надійними дослідженнями [14, 15, 20], у багатьох розвинених країнах, в т. Ч. Росії, до сих пір це питання мусується ЗМІ, знижуючи охоплення щепленнями і сприяючи збереженню захворюваності на кір [21]. У той же час хворим на аутизм проводять хелатную терапію з метою виведення ртуті, яка не тільки не має доведеної ефективності, але і може бути смертельно небезпечною [15].
В даний час існують переконливі докази, що біологічні агенти не збільшують ризик більшості видів раку, в тому числі лімфоми. Проте, вони можуть збільшити ризик раку шкіри, так що люди, які беруть біопрепарати повинні відвідувати дерматолога, принаймні, раз на рік і ретельно обстежитися.
Щоб зменшити ризик серйозних інфекцій під час прийому біологічних препаратів, переконайтеся, що у вас є всі рекомендовані щеплення, включаючи щеплення від пневмонії і грипу. Крім того, будьте пильні. Якщо у вас не тільки нежить, то раннє звернення до лікаря і лікування інфекцій дихальних шляхів допоможе запобігти більш серйозні проблеми, які потребують госпіталізації. Лихоманка, яка триває довше доби, поява висипу на шкірі або інфекція сечовивідних шляхів, вимагає оперативного реагування.
дійте розумно
Протисудомні (дифенін,
гексамидин і ін.)
Можуть бути аномалії піднебіння, верхньої
ГУБИ- мікроцефалія- аномалії кінцівок
рифампіцин
Можливі аномалії розвитку
стрептоміцин
Розвитку побічних ефектів сприяють також і багато інших чинників, які змінюють реактивність організму на ліки, наприклад несприятливі дії зовнішнього середовища (інсоляція тощо.), Накопичення в організмі токсичних речовин (інсектицидів, гербіцидів і ін.), Які індукують ферменти печінки, і т. д. Чутливість організму до дії ліків змінюється у курців та осіб, які страждають на алкоголізм. Сенсибілізація організму під впливом містяться в їжі антибактеріальних речовин і харчових добавок може бути однією з причин виникнення алергічних реакцій на лікарські засоби, що володіють перехресними аллергогенни властивостями з цими речовинами.
Спільними факторами, що призводять до появи побічних ефектів, є: призначення ліків в гранично високих терапевтичних дозах- дозування без урахування індивідуальних особливостей організму хворого-тривалий лікування-одночасне призначення великої кількості лікарських засобів-дитячий або старечий вік.
